Terapia BCMA-GPRC5D CAR-T w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-75 lat (≥ 18 lat, ≤ 75 lat), płeć nie jest ograniczona;
2. Osoba badana dobrowolnie uczestniczy w badaniu i podpisuje „Świadomą zgodę” przez siebie lub swojego opiekuna prawnego;
3. Zdecydowanie zdiagnozowany jako nawrotowy lub oporny na leczenie szpiczak mnogi: zastosować chemioterapię zawierającą bortezomib lub chemioterapię zawierającą lenalidomid, leczenie jest nieskuteczne lub postęp choroby następuje w ciągu 60 dni od zakończenia ostatniej chemioterapii;
4. U pacjenta występuje jedna lub więcej mierzalnych zmian w postaci szpiczaka mnogiego, które muszą obejmować którekolwiek z poniższych: 1) Stężenie białka M w surowicy jest większe lub równe 0,5 g/dl (10 g/l) 2) Białko M w moczu jest większe lub równe 200 mg/24 h Nieprawidłowy współczynnik FLC w surowicy 3) Wolny łańcuch lekki w surowicy (FLC) ≧5 mg/dL (50 mg/L) 4) Plasmacytoma, który można zmierzyć w badaniu fizykalnym lub obrazowym 5) Komórki szpiczaka w szpiku kostnym ≧10% w cytometrii przepływowej lub badaniu immunohistochemicznym
5. Po cytometrii przepływowej lub badaniu immunohistochemicznym komórki szpiczaka wykazują dodatnią ekspresję BCMA i GPRC5D;
6. W ciągu 4 tygodni przed terapią komórkową nie stosowano żadnej chemioterapii ratunkowej;
7. W ciągu 2 tygodni przed terapią komórkową nie stosowano żadnej terapii opartej na przeciwciałach;
8. Wynik ECOG wynosi 0-2 punkty;
9. Pacjent nie ma przeciwwskazań do aferezy krwi obwodowej;
10. Oczekiwany okres przeżycia wynosi ≧ 12 tygodni;
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed terapią komórkową, a nie w okresie laktacji; kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały czas trwania badania

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby, które miały w przeszłości alergię na którykolwiek ze składników produktów komórkowych;
2. Następujące warunki w badaniach laboratoryjnych: w tym między innymi stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥ 1,5 mg/dl; ALT lub AST w surowicy większa niż 2,5-krotność górnej granicy normy; kreatynina we krwi ≥ 2,0 mg/dl; hemoglobina<80g/l; nie opiera się na GCSF ani innych czynnikach wzrostu, bezwzględna liczba neutrofili jest mniejsza niż 1000 / mm3; nie jest wymagana transfuzja krwi, a liczba płytek krwi jest mniejsza niż 30 000 / mm3;
3. Zgodnie ze standardami klasyfikacji czynności serca New York Heart Association (NYHA) pacjenci z niewydolnością serca III lub IV stopnia; lub badanie echokardiograficzne frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) <50%;
4. Nieprawidłowa czynność płuc, nasycenie krwi tlenem w powietrzu w pomieszczeniach <92%;
5. Zawał mięśnia sercowego, angioplastyka lub stentowanie układu sercowo-naczyniowego, niestabilna dławica piersiowa lub inna poważna kliniczna choroba serca w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania;
6. Nadciśnienie jest stopnia 3, a ciśnienie krwi nie jest dobrze kontrolowane za pomocą leków;
7. Pacjenci z wydłużonym odstępem QT w EKG, pacjenci z ciężką chorobą serca, taką jak ciężka arytmia w przeszłości;
8. u pacjenta w przeszłości wystąpił uraz głowy, zaburzenia świadomości, epilepsja, poważniejsze niedokrwienie mózgu lub choroba krwotoczna mózgu;
9. Konieczność stosowania dowolnego antykoagulantu (z wyjątkiem aspiryny);
10. Pacjenci wymagający pilnego leczenia ze względu na progresję nowotworu lub ucisk na rdzeń kręgowy;
11. Pacjenci z przerzutami do OUN lub objawami zajęcia OUN (w tym neuropatią czaszkową i rozległą chorobą lub uciskiem rdzenia kręgowego);
12. Badacz stwierdza, że ​​istnieją poważne powikłania lub choroby, które zwiększają ryzyko uczestnika lub wpływają na badanie, w tym między innymi: marskość wątroby, niedawny poważny uraz itp.;
13. Po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych;
14. białaczka plazmatyczna;
15. Przed aferezą i w ciągu 2 tygodni przed wlewem komórek CAR-T podać prednizon w dawce większej niż 5 mg/d (lub równoważna ilość innych kortykosteroidów);
16. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, niedoborami odporności lub innymi pacjentami wymagającymi leczenia immunosupresyjnego;
17. Występuje niekontrolowana aktywna infekcja;
18. Żywe szczepienie w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
19. osoby zakażone wirusami HIV, HBV, HCV i TPPA/RPR oraz nosiciele HBV;
20. Pacjent miał w przeszłości alkoholizm, nadużywanie narkotyków lub chorobę psychiczną;
21. Uczestnik brał udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed przystąpieniem do tego badania klinicznego;
22. Badacz uważa, że ​​u pacjentów występują inne schorzenia, które nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.