Évaluation clinique et pharmacoéconomique des inhibiteurs de CDK4/6 pour le traitement du cancer du sein en Égypte (Clinical and P)

Le cancer du sein (CS) est le type de cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde et a été responsable de 684 996 décès associés au CS en 2020. Le CS a été classé comme le cancer à l'incidence la plus élevée dans les pays du Moyen-Orient, représentant environ 17,7 % à 19 % de tous les nouveaux diagnostics de cancers en 2018. Le CS peut être classé en différentes catégories selon différents schémas. La classification est principalement basée sur le type histopathologique, le grade de la tumeur, le stade de la tumeur, ainsi que l'état d'expression des protéines et des gènes. Pour améliorer les soins aux patients, le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) a établi des lignes directrices pour le traitement et la surveillance du CS. Ces lignes directrices recommandent un premier traitement par hormonothérapie (HT), tel qu'un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERM) (par exemple, le tamoxifène), avec ou sans ablation/suppression ovarienne chez les femmes préménopausées atteintes d'un CS avancé HR+. La chimiothérapie n'est recommandée qu'en cas de preuve claire de résistance à l'HT ou en présence d'une maladie mettant immédiatement la vie en danger. Certaines données disponibles peuvent donner un aperçu de l'incidence du CS chez les femmes égyptiennes. Les taux d'incidence de base au niveau national, sans compter le cancer de la peau non mélanome, étaient de 113,1/100 000 (les deux sexes), 115,7/100 000 (hommes) et 110,3/100 000 (femmes). Le Programme national d'enregistrement du cancer (NCRP) a été développé en 2008 et est devenu la seule base pour la prévalence du cancer en Égypte. Les inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines 4/6 (CDK4/6i) combinés à l'HT sont considérés comme le traitement standard de première intention pour les patients atteints d'un cancer du sein avancé positif aux récepteurs hormonaux, HER2-négatif (HR+/HER2-ABC). Les inhibiteurs de CDK4/6 sont les premiers à avoir été approuvés par la FDA pour le traitement clinique. Ces inhibiteurs inhibent spécifiquement CDK4/6 et présentent une toxicité limitée pour les cellules normales. Il existe trois inhibiteurs de CDK4/6 approuvés par la FDA : le palbociclib produit par Pfizer, le ribociclib produit par Novartis et l'abémaciclib produit par Eli Lilly. Le palbociclib est le premier et le plus populaire inhibiteur de CDK4/6, ayant atteint 2,135 milliards de dollars de ventes mondiales en 2016. Le ribociclib est très similaire au palbociclib en structure, mais l'abémaciclib est assez différent. Des études in vitro ont indiqué que le palbociclib a un effet d'inhibition presque équivalent sur CDK4 et CDK6, tandis que l'abémaciclib et le ribociclib sont plus puissants contre CDK4 que contre CDK6. Les CDK sont des protéines kinases qui phosphorylent les protéines cellulaires, provoquant leur activation ou inactivation pendant la phase G1 du cycle cellulaire. Dans un cycle cellulaire dérégulé, les protéines CDK4/6 se lient à la cycline D1 pour former un complexe activé, qui phosphoryle et inactive ensuite la protéine suppresseur de tumeur rétinoblastome et libère les facteurs de transcription E2F, entraînant ainsi la progression du cycle cellulaire et la prolifération des cellules cancéreuses. L'introduction d'inhibiteurs hautement sélectifs de cette voie dans la pratique clinique sous forme d'inhibiteurs de CDK4/6 (CDKi), qui agissent en bloquant le complexe cycline D1/CDK4/6 et inhibent la progression du cycle cellulaire vers la phase S et la prolifération cancéreuse, est très prometteuse. Ces nouveaux mécanismes moléculaires fournissent une base théorique pour la thérapie combinée avec les inhibiteurs de CDK4/6. Par exemple, les inhibiteurs de CDK4/6 combinés à l'antagoniste des récepteurs hormonaux létrozole ont été appliqués pour le traitement du CS. De nombreuses autres thérapies combinées impliquant des inhibiteurs de CDK4/6 sont actuellement en essais cliniques pour diverses maladies, y compris le traitement anticancéreux. De plus, l'ajout de CDKi à l'HT a été associé à une amélioration significative de la survie sans progression (SSP) et/ou de la survie globale (SG) dans le cancer du sein avancé positif aux récepteurs hormonaux (ER), négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Malgré le bénéfice clinique clair de l'ajout de CDKi à l'HT démontré dans plusieurs essais cliniques, il est essentiel d'évaluer l'efficacité et la sécurité du traitement combiné dans la pratique clinique de routine. Les données du monde réel sont souvent utilisées pour évaluer l'efficacité, la tolérance et le coût des médicaments afin de démontrer la reproductibilité des preuves issues des essais cliniques randomisés dans la pratique clinique quotidienne. De plus, les données du monde réel (RWD) permettent d'évaluer le bénéfice clinique et la sécurité des schémas thérapeutiques chez des populations souvent exclues des essais cliniques, telles que les patients âgés, les patients en mauvais état général ou les patients présentant de multiples comorbidités. Le ribociclib (RIB) + HT a démontré des bénéfices statistiquement significatifs en termes de SSP et de SG par rapport à l'HT seule dans 3 essais cliniques de phase 3 (MONALEESA-2, -3 et -7) chez des patients atteints d'un cancer du sein avancé positif aux récepteurs hormonaux, négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HR+/HER2-), y compris les patients présentant des métastases viscérales et une charge tumorale élevée. La pharmacoéconomie est une sous-discipline de l'économie de la santé qui s'intéresse à la comparaison et à l'analyse des coûts par rapport aux conséquences liées des options et stratégies de traitement médicamenteux. La pharmacoéconomie est particulièrement importante en raison de l'augmentation des options thérapeutiques médicamenteuses et de leurs coûts, qui sont estimés représenter au moins 10 % des dépenses totales de santé de chaque pays.