Klinische und pharmakoökonomische Bewertung von CDK4/6-Inhibitoren zur Behandlung von Brustkrebs in Ägypten (Clinical and P)

Brustkrebs (BC) ist weltweit die häufigste Krebsart bei Frauen und war im Jahr 2020 für 684.996 BC-assoziierte Todesfälle verantwortlich. BC wurde als die Krebsart mit der höchsten Inzidenz in Ländern des Nahen Ostens eingestuft und machte im Jahr 2018 etwa 17,7 % bis 19 % aller neuen Krebsdiagnosen aus. BC kann anhand verschiedener Schemata in unterschiedliche Kategorien eingeteilt werden. Die Klassifizierung basiert hauptsächlich auf dem histopathologischen Typ, dem Tumorgrad, dem Tumorstadium sowie dem Protein- und Genexpressionsstatus. Um die Patientenversorgung zu verbessern, hat das National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Behandlungs- und Überwachungsleitlinien für BC erstellt. Diese Leitlinien empfehlen bei prämenopausalen Frauen mit HR+ aBC einen initialen Verlauf einer endokrinen Therapie (ET), wie z. B. einen selektiven Östrogenrezeptor-Modulator (SERM) (z. B. Tamoxifen), mit oder ohne Ovarablation/-suppression. Eine Chemotherapie wird nur dann empfohlen, wenn eindeutige Hinweise auf eine Resistenz gegenüber ET vorliegen oder im Falle einer unmittelbar lebensbedrohlichen Erkrankung. Es liegen einige Daten vor, die Einblicke in die Inzidenz von BC bei ägyptischen Frauen geben können. Die grundlegenden Inzidenzraten auf nationaler Ebene ohne nicht-melanozytären Hautkrebs betrugen 113,1/100.000 (beide Geschlechter), 115,7/100.000 (Männer) und 110,3/100.000 (Frauen). Das National Cancer Registry Program (NCRP) wurde 2008 entwickelt und wurde zur alleinigen Grundlage für die Krebsprävalenz in Ägypten. Cyclin-abhängige Kinase 4/6-Inhibitoren (CDK4/6i) in Kombination mit ET gelten als Standardtherapie für die Erstlinientherapie von Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem, fortgeschrittenem Brustkrebs (HR+/HER2-ABC). CDK4/6-Inhibitoren waren die ersten, die von der FDA für die klinische Behandlung zugelassen wurden. Diese Inhibitoren hemmen spezifisch CDK4/6 und zeigen eine begrenzte Toxizität für normale Zellen. Es gibt drei von der FDA zugelassene CDK4/6-Inhibitoren: Palbociclib von Pfizer, Ribociclib von Novartis und Abemaciclib von Eli Lilly. Palbociclib ist der erste und beliebteste CDK4/6-Inhibitor, der im Jahr 2016 einen globalen Umsatz von 2,135 Milliarden US-Dollar erzielte. Ribociclib ist in seiner Struktur Palbociclib sehr ähnlich, aber Abemaciclib unterscheidet sich deutlich. In-vitro-Studien zeigten, dass Palbociclib eine nahezu gleichwertige Hemmwirkung auf CDK4 und CDK6 hat, während Abemaciclib und Ribociclib gegenüber CDK4 wirksamer sind als gegenüber CDK6. CDKs sind Proteinkinasen, die zelluläre Proteine phosphorylieren und so deren Aktivierung oder Inaktivierung während der G1-Phase des Zellzyklus bewirken. In einem dysregulierten Zellzyklus binden CDK4/6-Proteine an Cyclin D1, um einen aktivierten Komplex zu bilden, der dann den Tumorsuppressor Retinoblastom-Protein phosphoryliert und inaktiviert und E2F-Transkriptionsfaktoren freisetzt, was zum Fortschreiten des Zellzyklus und zur Proliferation von Krebszellen führt. Die Einführung hochselektiver Inhibitoren dieses Signalwegs in die klinische Praxis als CDK4/6-Inhibitoren (CDKi), die durch Blockierung des Cyclin D1/CDK4/6-Komplexes das Fortschreiten des Zellzyklus in die S-Phase und die Krebsproliferation hemmen, ist sehr vielversprechend. Diese neuartigen molekularen Mechanismen liefern eine theoretische Grundlage für eine Kombinationstherapie mit CDK4/6-Inhibitoren. Beispielsweise wurden CDK4/6-Inhibitoren in Kombination mit dem Hormonrezeptorantagonisten Letrozol zur BC-Therapie eingesetzt. Viele andere Kombinationstherapien mit CDK4/6-Inhibitoren befinden sich derzeit in klinischen Studien für verschiedene Krankheiten, einschließlich der Antikrebstherapie. Darüber hinaus war die Zugabe von CDKi zu ET mit einer signifikanten Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und/oder des Gesamtüberlebens (OS) bei hormonrezeptorpositivem (ER-positivem), humanem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs verbunden. Trotz des klaren klinischen Nutzens der Zugabe von CDKi zu ET, der in mehreren klinischen Studien gezeigt wurde, ist es entscheidend, die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationsbehandlung in der routinemäßigen klinischen Praxis zu bewerten. Real-World-Daten werden häufig verwendet, um die Wirksamkeit, Verträglichkeit und Kosten von Arzneimitteln zu bewerten, um die Reproduzierbarkeit von Ergebnissen aus randomisierten klinischen Studien in der täglichen klinischen Praxis zu demonstrieren. Darüber hinaus ermöglichen Real-World-Daten (RWD) die Bewertung des klinischen Nutzens und der Sicherheit von Therapieschemata bei Bevölkerungsgruppen, die oft von klinischen Studien ausgeschlossen sind, wie ältere Patienten, Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand oder Patienten mit mehreren Begleiterkrankungen. Ribociclib (RIB) + ET zeigte in 3 Phase-3-Studien (MONALEESA-2, -3 und -7) bei Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem, humanem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2-negativem (HR+/HER2-) fortgeschrittenem Brustkrebs, einschließlich Patientinnen mit viszeralen Metastasen und hoher Tumorlast, statistisch signifikante Vorteile für PFS und OS gegenüber ET allein. Die Pharmakoökonomie ist eine Teildisziplin der Gesundheitsökonomie, die sich mit dem Vergleich und der Analyse der Kosten im Verhältnis zu den damit verbundenen Konsequenzen von Arzneimitteltherapieoptionen und -strategien befasst. Die Pharmakoökonomie ist besonders wichtig aufgrund der zunehmenden therapeutischen Arzneimitteloptionen und ihrer Kosten, von denen geschätzt wird, dass sie mindestens 10 % der gesamten Gesundheitsausgaben jedes Landes ausmachen.