Klinisk og farmakoøkonomisk vurdering af CDK4/6-hæmmere til behandling af brystkræft i Egypten (Clinical and P)

Brystkræft (BC) er den mest almindelige type kræft hos kvinder på verdensplan og stod for 684.996 BC-relaterede dødsfald i 2020. BC blev rangeret som den højest forekommende kræft i mellemøstlige lande, hvilket udgjorde ca. 17,7% til 19% af alle nye kræftdiagnoser i 2018. BC kan klassificeres i forskellige kategorier baseret på forskellige skemaer. Klassifikationen er primært baseret på den histopatologiske type, tumorernes grad, tumorernes stadium samt protein- og genudtryksstatus. For at forbedre patientplejen har National Comprehensive Cancer Network (NCCN) skitseret behandlings- og monitoreringsretningslinjer for BC. Disse retningslinjer anbefaler en indledende kur med endokrin terapi (ET), såsom en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM) (f.eks. tamoxifen), med eller uden ovarieablation/undertrykkelse hos præmenopausale kvinder med HR+ aBC. Kemoterapi anbefales kun, når der er klare beviser for resistens mod ET eller i tilfælde af en umiddelbart livstruende sygdom. Der er tilgængelige nogle data, der kan give nogle indsigter om incidensen af BC blandt egyptiske kvinder. De grundlæggende incidensrater på nationalt plan uden ikke-melanom hudkræft var 113,1/100.000 (begge køn), 115,7/100.000 (mænd) og 110,3/100.000 (kvinder). National Cancer Registry Program (NCRP) blev udviklet i 2008 og blev det eneste grundlag for kræftprævalens i Egypten. Cyklinafhængige kinase 4/6-hæmmere (CDK4/6i) kombineret med ET betragtes som standardbehandlingen for første linjes terapi til patienter med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ, fremskreden BC (HR+/HER2-ABC). CDK4/6-hæmmere er de første, der blev godkendt af FDA til klinisk behandling. Disse hæmmere hæmmer specifikt CDK4/6 og viser begrænset toksicitet over for normale celler. Der er tre FDA-godkendte CDK4/6-hæmmere, og de er palbociclib produceret af Pfizer, ribociclib produceret af Novartis og abemaciclib produceret af Eli Lilly. Palbociclib er den første og mest populære CDK4/6-hæmmer, som nåede $2,135 milliarder i globale salg i 2016. Ribociclib er meget lig palbociclib i struktur, men abemaciclib er ret forskellig. In vitro-studier indikerede, at palbociclib har en næsten tilsvarende hæmmende effekt på CDK4 og CDK6, mens abemaciclib og ribociclib er mere potente mod CDK4 end CDK6. CDK'er er proteinkinaser, der fosforylerer cellulære proteiner, hvilket forårsager deres aktivering eller inaktivering under G1-cellecyklusfasen. I en dysreguleret cellecyklus binder CDK4/6-proteiner til cyklin D1 for at danne et aktiveret kompleks, som derefter fosforylerer og inaktiverer tumorsuppressorretinoblastomproteinet og frigiver E2F-transkriptionsfaktorer, hvilket resulterer i cellecyklusprogression og kræftcelleproliferation. Introduktion af højselektive hæmmere af denne vej i klinisk praksis som CDK4/6-hæmmere (CDKi), som virker ved at blokere cyklin D1/CDK4/6-komplekset og hæmme cellecyklusprogression til S-fasen og kræftproliferation, er meget lovende. Disse nye molekylære mekanismer giver et teoretisk grundlag for kombinationsbehandling med CDK4/6-hæmmere. For eksempel er CDK4/6-hæmmere kombineret med hormonreceptorantagonisten letrozol blevet anvendt til BC-behandling. Mange andre kombinationsbehandlinger, der involverer CDK4/6-hæmmere, er i øjeblikket under kliniske forsøg for en række sygdomme, herunder antikræftbehandling. Desuden har tilføjelsen af CDKi til ET været forbundet med betydelig forbedring i progressionfri overlevelse (PFS) og/eller total overlevelse (OS) hos hormonreceptor (ER)-positiv, human epidermalt vækstfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ fremskreden brystkræft. På trods af den klare kliniske fordel ved tilføjelsen af CDKi til ET vist i flere kliniske forsøg, er det afgørende at vurdere effektiviteten og sikkerheden af kombinationsbehandlingen i rutinemæssig klinisk praksis. Virkelige verdens data bruges ofte til at vurdere lægemiddeleffektivitet, tolerabilitet og omkostninger for at demonstrere reproducerbarheden af beviser fra randomiserede kliniske forsøg i daglig klinisk praksis. Derudover muliggør virkelige verdens data (RWD) vurderingen af klinisk fordel og sikkerhed af regimer i populationer, der ofte udelukkes fra kliniske forsøg, såsom ældre patienter, patienter med dårlig præstationsstatus eller patienter med flere komorbiditeter. Ribociclib (RIB) + ET demonstrerede statistisk signifikante PFS- og OS-fordele sammenlignet med ET alene i 3 fase 3 kliniske forsøg (MONALEESA-2, -3 og -7) hos patienter med hormonreceptorpositiv, human epidermalt vækstfaktor 2 receptor-negativ (HR+/HER2-) ABC, inklusive patienter med viscerale metastaser og en høj tumorbelastning. Farmakoøkonomi er en underdisciplin af sundhedsøkonomi, der beskæftiger sig med sammenligning og analyse af omkostninger til de relaterede konsekvenser af lægemiddelterapeutiske muligheder og strategier. Farmakoøkonomi er specielt vigtig på grund af de stigende lægemiddelterapeutiske muligheder og deres omkostninger, som anslås at udgøre mindst 10% af de samlede sundhedsudgifter i hvert land.