Kliniczna i farmakoekonomiczna ocena inhibitorów CDK4/6 w leczeniu raka piersi w Egipcie (Clinical and P)

Rak piersi (BC) jest najczęstszym typem raka u kobiet na całym świecie i odpowiadał za 684 996 zgonów związanych z BC w 2020 roku. BC został sklasyfikowany jako rak o najwyższej częstości występowania w krajach Bliskiego Wschodu, stanowiąc około 17,7% do 19% wszystkich nowych rozpoznań raka w 2018 roku. BC można sklasyfikować w różnych kategoriach na podstawie różnych schematów. Klasyfikacja opiera się przede wszystkim na typie histopatologicznym, stopniu zaawansowania guza, stadium guza oraz statusie ekspresji białek i genów. Aby poprawić opiekę nad pacjentami, National Comprehensive Cancer Network (NCCN) opracował wytyczne dotyczące leczenia i monitorowania BC. Wytyczne te zalecają początkowy cykl terapii endokrynnej (ET), takiej jak selektywny modulator receptora estrogenowego (SERM) (np. tamoksyfen), z lub bez ablacji/supresji jajników u kobiet przed menopauzą z HR+ aBC. Chemioterapia jest zalecana tylko wtedy, gdy istnieją wyraźne dowody na oporność na ET lub w przypadku choroby bezpośrednio zagrażającej życiu. Dostępne są pewne dane, które mogą dostarczyć pewnych informacji na temat częstości występowania BC wśród Egipcjanek. Podstawowe wskaźniki zachorowalności na poziomie krajowym bez raka skóry innego niż czerniak wynosiły 113,1/100 000 (obie płcie), 115,7/100 000 (mężczyźni) i 110,3/100 000 (kobiety). Program Rejestracji Nowotworów (NCRP) został opracowany w 2008 roku i stał się jedyną podstawą do określania częstości występowania raka w Egipcie. Inhibitory cyklinozależnej kinazy 4/6 (CDK4/6i) w połączeniu z ET są uważane za standard opieki w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, ujemnym HER2 (HR+/HER2-ABC). Inhibitory CDK4/6 są pierwszymi, które zostały zatwierdzone przez FDA do leczenia klinicznego. Te inhibitory specyficznie hamują CDK4/6 i wykazują ograniczoną toksyczność dla normalnych komórek. Istnieją trzy inhibitory CDK4/6 zatwierdzone przez FDA: palbocyklib produkowany przez Pfizer, rybocyklib produkowany przez Novartis oraz abemacyklib produkowany przez Eli Lilly. Palbocyklib jest pierwszym i najbardziej popularnym inhibitorem CDK4/6, który osiągnął 2,135 miliarda dolarów sprzedaży globalnej w 2016 roku. Rybocyklib jest bardzo podobny do palbocyklibu pod względem struktury, ale abemacyklib jest dość odmienny. Badania in vitro wskazały, że palbocyklib ma niemal równoważny efekt hamujący na CDK4 i CDK6, podczas gdy abemacyklib i rybocyklib są bardziej skuteczne przeciwko CDK4 niż CDK6. CDK to kinazy białkowe, które fosforylują białka komórkowe, powodując ich aktywację lub dezaktywację podczas fazy cyklu komórkowego G1. W zaburzonym cyklu komórkowym białka CDK4/6 wiążą się z cykliną D1, tworząc aktywowany kompleks, który następnie fosforyluje i dezaktywuje białko supresorowe siatkówczaka (retinoblastoma) oraz uwalnia czynniki transkrypcyjne E2F, co prowadzi do postępu cyklu komórkowego i proliferacji komórek rakowych. Wprowadzenie wysoce selektywnych inhibitorów tej ścieżki do praktyki klinicznej jako inhibitory CDK4/6 (CDKi), które działają poprzez blokowanie kompleksu cyklina D1/CDK4/6 i hamują postęp cyklu komórkowego do fazy S oraz proliferację raka, jest bardzo obiecujące. Te nowe mechanizmy molekularne dostarczają teoretycznych podstaw do terapii skojarzonej z inhibitorami CDK4/6. Na przykład inhibitory CDK4/6 w połączeniu z antagonistą receptora hormonalnego letrozolem zostały zastosowane w terapii BC. Wiele innych terapii skojarzonych obejmujących inhibitory CDK4/6 jest obecnie w fazie badań klinicznych w przypadku różnych chorób, w tym terapii przeciwnowotworowych. Co więcej, dodanie CDKi do ET wiązało się ze znaczną poprawą przeżycia bez progresji (PFS) i/lub całkowitego przeżycia (OS) w przypadku zaawansowanego raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (ER), ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). Pomimo wyraźnej korzyści klinicznej wynikającej z dodania CDKi do ET wykazanej w kilku badaniach klinicznych, kluczowe jest oszacowanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia skojarzonego w rutynowej praktyce klinicznej. Dane rzeczywiste są często wykorzystywane do oceny skuteczności leku, tolerancji i kosztów, aby wykazać powtarzalność dowodów z randomizowanych badań klinicznych w codziennej praktyce klinicznej. Ponadto dane rzeczywiste (RWD) umożliwiają ocenę korzyści klinicznych i bezpieczeństwa schematów leczenia w populacjach często wykluczanych z badań klinicznych, takich jak pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci w złym stanie sprawności lub pacjenci z wieloma chorobami współistniejącymi. Rybocyklib (RIB) + ET wykazał statystycznie istotne korzyści w zakresie PFS i OS w porównaniu z samą ET w 3 badaniach klinicznych fazy 3 (MONALEESA-2, -3 i -7) u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HR+/HER2-), w tym u pacjentów z przerzutami do narządów wewnętrznych i dużym obciążeniem nowotworowym. Farmakoekonomia jest subdyscypliną ekonomiki zdrowia, która zajmuje się porównywaniem i analizą kosztów w odniesieniu do związanych z nimi konsekwencji opcji i strategii terapii lekowej. Farmakoekonomia jest szczególnie ważna ze względu na rosnącą liczbę opcji terapeutycznych leków i ich koszty, które szacuje się, że stanowią co najmniej 10% całkowitych wydatków na zdrowie w każdym kraju.