Evaluación Clínica y Farmacoeconómica de los Inhibidores de CDK4/6 para el Tratamiento del Cáncer de Mama en Egipto (Clinical and P)

El cáncer de mama (CM) es el tipo de cáncer más común en mujeres a nivel mundial y representó 684,996 muertes asociadas al CM en 2020. El CM fue clasificado como el cáncer de mayor incidencia en países de Oriente Medio, representando aproximadamente del 17.7% al 19% de todos los nuevos diagnósticos de cáncer en 2018. El CM puede clasificarse en diferentes categorías según distintos esquemas. La clasificación se basa principalmente en el tipo histopatológico, el grado del tumor, el estadio del tumor y el estado de expresión de proteínas y genes. Para mejorar la atención del paciente, la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) ha delineado pautas de tratamiento y monitoreo para el CM. Estas pautas recomiendan un curso inicial de terapia endocrina (TE), como un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) (por ejemplo, tamoxifeno), con o sin ablación/supresión ovárica en mujeres premenopáusicas con CMa HR+. La quimioterapia se recomienda solo cuando hay evidencia clara de resistencia a la TE o en caso de una enfermedad que amenace la vida inmediatamente. Hay algunos datos disponibles que pueden proporcionar información sobre la incidencia del CM entre las mujeres egipcias. Las tasas de incidencia básicas a nivel nacional sin cáncer de piel no melanoma fueron 113.1/100,000 (ambos géneros), 115.7/100,000 (hombres) y 110.3/100,000 (mujeres). El Programa Nacional de Registro de Cáncer (NCRP) se desarrolló en 2008 y llegó a ser la única base para la prevalencia del cáncer en Egipto. Los inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina 4/6 (CDK4/6i) combinados con TE se consideran el estándar de atención para la terapia de primera línea de pacientes con cáncer de mama avanzado positivo para receptor hormonal, HER2 negativo (CMa HR+/HER2-). Los inhibidores de CDK4/6 son los primeros que fueron aprobados por la FDA para tratamiento clínico. Estos inhibidores inhiben específicamente CDK4/6 y muestran toxicidad limitada a las células normales. Hay tres inhibidores de CDK4/6 aprobados por la FDA: palbociclib producido por Pfizer, ribociclib producido por Novartis y abemaciclib producido por Eli Lilly. Palbociclib es el primer y más popular inhibidor de CDK4/6, que alcanzó $2,135 millones en ventas globales en 2016. Ribociclib es muy similar a palbociclib en estructura, pero abemaciclib es bastante diferente. Estudios in vitro indicaron que palbociclib tiene un efecto inhibidor casi equivalente en CDK4 y CDK6, mientras que abemaciclib y ribociclib son más potentes contra CDK4 que contra CDK6. Las CDK son quinasas proteicas que fosforilan proteínas celulares, causando su activación o inactivación durante la fase G1 del ciclo celular. En un ciclo celular desregulado, las proteínas CDK4/6 se unen a la ciclina D1 para formar un complejo activado, que luego fosforila e inactiva la proteína supresora de tumores retinoblastoma y libera factores de transcripción E2F, resultando así en la progresión del ciclo celular y la proliferación de células cancerosas. Introducir inhibidores altamente selectivos de esta vía en la práctica clínica como inhibidores de CDK4/6 (CDKi), que actúan bloqueando el complejo ciclina D1/CDK4/6 e inhiben la progresión del ciclo celular a la fase S y la proliferación del cáncer, es muy prometedor. Estos nuevos mecanismos moleculares proporcionan una base teórica para la terapia combinada con inhibidores de CDK4/6. Por ejemplo, los inhibidores de CDK4/6 combinados con el antagonista del receptor hormonal letrozol se han aplicado para la terapia del CM. Muchas otras terapias combinadas que involucran inhibidores de CDK4/6 están actualmente en ensayos clínicos para una variedad de enfermedades, incluida la terapia anticancerígena. Además, la adición de CDKi a la TE se ha asociado con una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) y/o la supervivencia global (SG) en cáncer de mama avanzado positivo para receptor hormonal (RE), receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo. A pesar del claro beneficio clínico de la adición de CDKi a la TE mostrado en varios ensayos clínicos, es crítico evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento combinado en la práctica clínica rutinaria. Los datos del mundo real a menudo se usan para evaluar la eficacia del fármaco, la tolerabilidad y el costo para demostrar la reproducibilidad de la evidencia de ensayos clínicos aleatorizados en la práctica clínica diaria. Además, los datos del mundo real (RWD) permiten evaluar el beneficio clínico y la seguridad de los regímenes en poblaciones que a menudo están excluidas de los ensayos clínicos, como pacientes ancianos, pacientes con estado funcional deficiente o pacientes con múltiples comorbilidades. Ribociclib (RIB) + TE demostró beneficios estadísticamente significativos en SLP y SG sobre TE sola en 3 ensayos clínicos de Fase 3 (MONALEESA-2, -3 y -7) en pacientes con cáncer de mama avanzado positivo para receptor hormonal, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HR+/HER2-), incluyendo pacientes con metástasis viscerales y una alta carga tumoral. La farmacoeconomía es una subdisciplina de la economía de la salud que se ocupa de la comparación y análisis de los costos con las consecuencias relacionadas de las opciones y estrategias de terapia farmacológica. La farmacoeconomía es específicamente importante debido al creciente número de opciones terapéuticas farmacológicas y sus costos, que se estima que representan al menos el 10% del total de gastos en salud de cada país.