Klinisk og farmakoøkonomisk vurdering av CDK4/6-hemmere for behandling av brystkreft i Egypt (Clinical and P)

Brystkreft (BC) er den vanligste krefttypen hos kvinner på verdensbasis og stod for 684 996 BC-relaterte dødsfall i 2020. BC ble rangert som den høyeste forekomsten av kreft i Midtøsten-landene, og utgjorde omtrent 17,7 % til 19 % av alle nye kreftdiagnoser i 2018. BC kan klassifiseres i forskjellige kategorier basert på ulike skjemaer. Klassifiseringen er primært basert på histopatologisk type, tumor grad, tumor stadium og protein- og genuttrykksstatus. For å forbedre pasientomsorgen har National Comprehensive Cancer Network (NCCN) skissert behandlings- og overvåkingsretningslinjer for BC. Disse retningslinjene anbefaler et første forløp med endokrin terapi (ET), for eksempel en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) (f.eks. tamoksifen), med eller uten ovarieablasjon/suppresjon hos premenopausale kvinner med HR+ aBC. Kjemoterapi anbefales kun når det er klare bevis for resistens mot ET eller i tilfelle av en umiddelbart livstruende sykdom. Det finnes noen tilgjengelige data som kan gi noen innsikter om forekomsten av BC blant egyptiske kvinner. De grunnleggende insidensratene på nasjonalt nivå uten ikke-melanom hudkreft var 113,1/100 000 (begge kjønn), 115,7/100 000 (menn) og 110,3/100 000 (kvinner). National Cancer Registry Program (NCRP) ble utviklet i 2008 og ble det eneste grunnlaget for kreftforekomst i Egypt. Cyklinafhengige kinase 4/6-hemmere (CDK4/6i) kombinert med ET anses som standardbehandling for første linjes terapi for pasienter med hormonreseptor-positiv, HER2-negativ, avansert BC (HR+/HER2-ABC). CDK4/6-hemmere er de første som ble godkjent av FDA for klinisk behandling. Disse hemmerne spesifikt hemmer CDK4/6 og viser begrenset toksisitet for normale celler. Det er tre FDA-godkjente CDK4/6-hemmere, og de er palbociclib produsert av Pfizer, ribociclib produsert av Novartis og abemaciclib produsert av Eli Lilly. Palbociclib er den første og mest populære CDK4/6-hemmeren, som nådde $2,135 milliarder i globale salg i 2016. Ribociclib er veldig lik palbociclib i struktur, men abemaciclib er ganske annerledes. In vitro-studier indikerte at palbociclib har en nesten ekvivalent hemmingseffekt på CDK4 og CDK6, mens abemaciclib og ribociclib er mer potente mot CDK4 enn CDK6. CDKer er proteinkinaser som fosforylerer cellulære proteiner, noe som forårsaker deres aktivering eller inaktivering under G1-celle syklusfasen. I en disregulert celle syklus binder CDK4/6-proteinene seg til syklin D1 for å danne et aktivert kompleks, som deretter fosforylerer og inaktiverer tumorsuppressor retinoblastomprotein og frigjør E2F-transkripsjonsfaktorer, noe som resulterer i celle syklus progresjon og kreftcelleproliferasjon. Introduksjon av høyt selektive hemmer av denne banen inn i klinisk praksis som CDK4/6-hemmere (CDKi), som virker ved å blokkere syklin D1/CDK4/6-komplekset og hemme celle syklus progresjon til S-fasen og kreftproliferasjon, er svært lovende. Disse nye molekylære mekanismene gir et teoretisk grunnlag for kombinasjonsterapi med CDK4/6-hemmere. For eksempel har CDK4/6-hemmere kombinert med hormonreseptorantagonisten letrozol blitt brukt for BC-terapi. Mange andre kombinasjonsterapier som involverer CDK4/6-hemmere er for tiden under kliniske forsøk for en rekke sykdommer, inkludert antikreftterapi. Dessuten har tillegget av CDKi til ET vært assosiert med betydelig forbedring i progresjonsfri overlevelse (PFS) og/eller total overlevelse (OS) hos hormonreseptor (ER)-positiv, human epidermalt vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ avansert brystkreft. Til tross for den klare kliniske fordelen med tillegget av CDKi til ET vist i flere kliniske forsøk, er det avgjørende å vurdere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonsbehandlingen i rutinemessig klinisk praksis. Data fra virkeligheten brukes ofte til å vurdere legemiddelets effektivitet, tolerabilitet og kostnad for å demonstrere reproduserbarheten av bevis fra randomiserte kliniske forsøk i daglig klinisk praksis. I tillegg muliggjør data fra virkeligheten (RWD) vurdering av klinisk nytte og sikkerhet av behandlingsregimer i populasjoner som ofte er ekskludert fra kliniske forsøk, som eldre pasienter, pasienter med dårlig ytelsesstatus eller pasienter med flere komorbiditeter. Ribociclib (RIB) + ET viste statistisk signifikante PFS- og OS-fordeler sammenlignet med ET alene i 3 fase 3 kliniske forsøk (MONALEESA-2, -3 og -7) hos pasienter med hormonreseptor-positiv, human epidermalt vekstfaktorreseptor 2-negativ (HR+/HER2-) ABC, inkludert pasienter med viscerale metastaser og en høy tumorbelastning. Farmakoøkonomi er en underdisiplin av helseøkonomi som er opptatt av sammenligning og analyse av kostnader til de relaterte konsekvensene av legemiddelterapi alternativer og strategier. Farmakoøkonomi er spesielt viktig på grunn av de økende legemiddelterapi alternativene og deres kostnader, som anslås å utgjøre minst 10 % av de totale helseutgiftene i hvert land.