Valutazione Clinica e Farmacoeconomica degli Inibitori di CDK4/6 per il Trattamento del Cancro al Seno in Egitto (Clinical and P)

Il cancro al seno (BC) è il tipo più comune di cancro nelle donne in tutto il mondo e ha causato 684.996 decessi associati al BC nel 2020.
Il BC è stato classificato come il tumore a più alta incidenza nei paesi del Medio Oriente, rappresentando circa il 17,7% al 19% di tutte le nuove diagnosi di cancro nel 2018.
Il BC può essere classificato in diverse categorie in base a diversi schemi.
La classificazione si basa principalmente sul tipo istopatologico, sul grado del tumore, sullo stadio del tumore e sullo stato di espressione proteica e genica.
Per migliorare l'assistenza ai pazienti, il National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ha delineato linee guida per il trattamento e il monitoraggio del BC.
Queste linee guida raccomandano un corso iniziale di terapia endocrina (ET), come un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) (ad esempio, tamoxifene), con o senza ablazione/soppressione ovarica nelle donne in premenopausa con HR+ aBC.
La chemioterapia è raccomandata solo quando vi è chiara evidenza di resistenza all'ET o in caso di malattia immediatamente pericolosa per la vita.
Sono disponibili alcuni dati che possono fornire alcune informazioni sull'incidenza del BC tra le donne egiziane.
I tassi di incidenza di base a livello nazionale senza il cancro della pelle non melanoma erano 113,1/100.000 (entrambi i sessi), 115,7/100.000 (maschi) e 110,3/100.000 (femmine).
Il National Cancer Registry Program (NCRP) è stato sviluppato nel 2008 ed è diventato l'unica base per la prevalenza del cancro in Egitto.
Gli inibitori della chinasi 4/6 dipendenti dalle cicline (CDK4/6i) combinati con ET sono considerati lo standard di cura per la terapia di prima linea dei pazienti con cancro al seno avanzato positivo per il recettore ormonale, HER2-negativo (HR+/HER2-ABC).
Gli inibitori di CDK4/6 sono i primi ad essere stati approvati dalla FDA per il trattamento clinico.
Questi inibitori inibiscono specificamente CDK4/6 e mostrano una tossicità limitata per le cellule normali.
Ci sono tre inibitori di CDK4/6 approvati dalla FDA: palbociclib prodotto da Pfizer, ribociclib prodotto da Novartis e abemaciclib prodotto da Eli Lilly.
Palbociclib è il primo e più popolare inibitore di CDK4/6, che ha raggiunto 2,135 miliardi di dollari di vendite globali nel 2016.
Ribociclib è molto simile a palbociclib nella struttura, ma abemaciclib è piuttosto diverso.
Studi in vitro hanno indicato che palbociclib ha un effetto inibitorio quasi equivalente su CDK4 e CDK6, mentre abemaciclib e ribociclib sono più potenti contro CDK4 che contro CDK6.
Le CDK sono chinasi proteiche che fosforilano le proteine cellulari, causandone l'attivazione o l'inattivazione durante la fase G1 del ciclo cellulare.
In un ciclo cellulare disregolato, le proteine CDK4/6 si legano alla ciclina D1 per formare un complesso attivato, che poi fosforila e inattiva la proteina soppressore del tumore retinoblastoma e rilascia i fattori di trascrizione E2F, determinando così la progressione del ciclo cellulare e la proliferazione delle cellule cancerose.
L'introduzione nella pratica clinica di inibitori altamente selettivi di questa via come inibitori di CDK4/6 (CDKi), che agiscono bloccando il complesso ciclina D1/CDK4/6 e inibiscono la progressione del ciclo cellulare alla fase S e la proliferazione del cancro, è molto promettente.
Questi nuovi meccanismi molecolari forniscono una base teorica per la terapia di combinazione con inibitori di CDK4/6.
Ad esempio, gli inibitori di CDK4/6 combinati con l'antagonista del recettore ormonale letrozolo sono stati applicati per la terapia del BC.
Molte altre terapie di combinazione che coinvolgono inibitori di CDK4/6 sono attualmente in studi clinici per una varietà di malattie, inclusa la terapia antitumorale.
Inoltre, l'aggiunta di CDKi all'ET è stata associata a un significativo miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e/o della sopravvivenza globale (OS) nel cancro al seno avanzato positivo per il recettore ormonale (ER), recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2)-negativo.
Nonostante il chiaro beneficio clinico dell'aggiunta di CDKi all'ET dimostrato in diversi studi clinici, è fondamentale valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento di combinazione nella pratica clinica di routine.
I dati del mondo reale sono spesso utilizzati per valutare l'efficacia del farmaco, la tollerabilità e il costo per dimostrare la riproducibilità delle evidenze degli studi clinici randomizzati nella pratica clinica quotidiana.
Inoltre, i dati del mondo reale (RWD) consentono la valutazione del beneficio clinico e della sicurezza dei regimi in popolazioni spesso escluse dagli studi clinici, come pazienti anziani, pazienti con scarso stato di performance o pazienti con multiple comorbidità.
Ribociclib (RIB) + ET ha dimostrato benefici statisticamente significativi in termini di PFS e OS rispetto alla sola ET in 3 studi clinici di Fase 3 (MONALEESA-2, -3 e -7) in pazienti con cancro al seno avanzato positivo per il recettore ormonale, recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano-negativo (HR+/HER2-), inclusi pazienti con metastasi viscerali e un alto carico tumorale.
La farmacoeconomia è una sottodisciplina dell'economia sanitaria che si occupa del confronto e dell'analisi dei costi rispetto alle conseguenze correlate delle opzioni e delle strategie di terapia farmacologica.
La farmacoeconomia è particolarmente importante a causa delle crescenti opzioni terapeutiche farmacologiche e dei loro costi, che si stima rappresentino almeno il 10% della spesa sanitaria totale di ogni paese.