Étude prospective, monobras, exploratoire de la sécurité et de l'efficacité du traitement néoadjuvant par QL1706, un anticorps bispécifique anti-PD-1/anti-CTLA-4, dans le carcinome hépatocellulaire résécable de stade IB et IIA avec risque élevé de récidive

Critères d'inclusion :

• Les patients participent volontairement à cette étude et signent le formulaire de consentement éclairé.
• Âgés de 18 à 75 ans, hommes ou femmes.
• Score de l'état général (Performance Status, PS) ECOG de 0 à 1.
• Classification de la fonction hépatique selon Child-Pugh : Grade A.
• Carcinome hépatocellulaire (CHC) primaire confirmé par histopathologie, et les lésions répondent aux indications de résection chirurgicale spécifiées dans les Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du cancer primitif du foie (édition 2022).
• Évalué préopératoirement par l'investigateur, avec des facteurs de risque de récidive élevés, répondant à au moins un des critères suivants : Stade IB : Tumeur unique avec un diamètre maximum > 5 cm ; 2-3 tumeurs avec un diamètre tumoral maximum ≤ 3 cm ; Stade IIA : 2-3 tumeurs avec un diamètre tumoral maximum > 3 cm.
• Selon les critères RECIST 1.1, le patient présente au moins une lésion mesurable (lésion mesurable avec un grand diamètre ≥ 10 mm sur scanner/IRM ou lésion ganglionnaire avec un petit diamètre ≥ 15 mm sur scanner/IRM, et la lésion mesurable n'a pas reçu de traitement local tel que radiothérapie ou cryothérapie).
• Temps de survie prévu ≥ 6 mois.
• Posséder une fonction organique normale et saine.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles que dispositif intra-utérin, contraceptifs ou préservatifs) pendant la période de médication et dans les 6 mois suivant la fin de la médication ; le test de grossesse sérique ou urinaire est négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude, et doit être une patiente non allaitante ; les hommes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant la période de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude.
• Le sujet présente une bonne observance et est disposé à coopérer pour le suivi.

Critères d'exclusion :

• Radiothérapie, chimiothérapie, chimioradiothérapie concomitante ou autre thérapie ciblée antérieure.
• Cholangiocarcinome hilaire connu, CHC sarcomatoïde, carcinome à cellules mixtes et carcinome fibrolamellaire ; autres tumeurs malignes actives en dehors du CHC dans les 5 ans ou concomitantes.
• Hypertension qui ne peut être bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ; crise hypertensive antérieure ou encéphalopathie hypertensive.
• Le sujet a des antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri et du carcinome in situ du col de l'utérus) ou des tumeurs malignes concomitantes.
• Traitement antérieur avec l'Iparomlimab et le Tuvonralimab ou d'autres inhibiteurs de PD-1/PD-L1/CTLA-4 ; allergie connue antérieure du sujet aux préparations de protéines macromoléculaires ou à tout composant de l'Iparomlimab et du Tuvonralimab.
• Le sujet a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (telles que, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie) ; les sujets avec un vitiligo ou un asthme complètement résolu dans l'enfance et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus ; les sujets avec un asthme nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne peuvent pas être inclus.
• Le sujet utilise des immunosuppresseurs, ou une thérapie hormonale systémique ou locale absorbable à des fins immunosuppressives (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones d'efficacité équivalente), et continue à les utiliser dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
• Ascite ou épanchement pleural symptomatique cliniquement nécessitant une paracentèse ou un drainage thérapeutique.
• Symptômes cliniques ou maladies cardiaques non contrôlées, telles que : Insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou supérieure ; Angor instable ; Infarctus du myocarde dans les 1 an ; Patients avec une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention.
• Le patient présente actuellement (dans les 3 mois) des varices œsophagiennes, un ulcère gastroduodénal actif, une colite ulcéreuse, une hypertension portale et autres maladies digestives, ou un saignement actif de tumeurs non réséquées, ou d'autres conditions jugées par l'investigateur pouvant entraîner un saignement ou une perforation gastro-intestinale.
• Saignement sévère antérieur ou actuel (saignement > 30 ml dans les 3 mois), hémoptysie (> 5 ml de sang frais dans les 4 semaines) ou événements thromboemboliques (incluant accidents vasculaires cérébraux et/ou accidents ischémiques transitoires) dans les 12 mois.
• Le sujet a une infection active ou une fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors du dépistage ou avant la première dose (la fièvre causée par la tumeur peut être incluse selon le jugement de l'investigateur).
• Patients avec des preuves objectives de fibrose pulmonaire, pneumonie interstitielle, pneumoconiose, pneumonie radique, pneumonie médicamenteuse, altération sévère de la fonction pulmonaire, etc., antérieures ou actuelles.
• Le sujet a une immunodéficience congénitale ou acquise, telle qu'une infection par le VIH, ou une hépatite active (les transaminases ne répondent pas aux critères d'inclusion ; pour l'hépatite B : ADN du VHB ≥ 10⁴/ml ; pour l'hépatite C : ARN du VHC ≥ 10³/ml) ; les porteurs chroniques du virus de l'hépatite B avec ADN du VHB < 2000 UI/ml (< 10⁴ copies/ml) peuvent être inclus uniquement s'ils reçoivent un traitement antiviral pendant l'essai.
• Vaccin vivant administré dans les 4 semaines avant la médication de l'étude ou susceptible d'être vacciné pendant la période de l'étude.
• Le sujet a des antécédents connus d'abus de psychotropes, d'alcoolisme ou de toxicomanie.
• L'investigateur estime que le sujet doit être exclu de cette étude, par exemple, selon le jugement de l'investigateur, le sujet présente d'autres facteurs pouvant entraîner l'interruption forcée de l'étude en cours, tels que d'autres maladies graves (incluant maladies mentales) nécessitant un traitement combiné, des anomalies sévères des tests de laboratoire, ou des facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité du sujet ou la collecte des données et échantillons.