Et prospektivt, enkeltarmet, eksplorativt studie af sikkerhed og effekt af neoadjuvant behandling med QL1706, en anti-PD-1/anti-CTLA-4 bispecifik antistof, i resektabelt stadium IB og IIA hepatocellulært karcinom med høj recidivrisiko

Inklusionskriterier:

• Patienterne deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykke.
• 18 til 75 år gamle, mand eller kvinde.
• ECOG Performance Status (PS) score på 0 til 1.
• Child-Pugh leverfunktionsklassifikation: Grad A.
• Histopatologisk bekræftet primær hepatocellulær karcinom (HCC), og læsionerne opfylder de kirurgiske resektionsindikationer, der er angivet i Retningslinjerne for Diagnose og Behandling af Primær Leverkræft (2022-udgaven).
• Præoperativt vurderet af undersøgeren med høj recidivrisikofaktorer, der opfylder mindst en af følgende: Stadium IB: Enkelt tumor med maksimal diameter > 5 cm; 2-3 tumorer med maksimal tumordiameter ≤ 3 cm; Stadium IIA: 2-3 tumorer med maksimal tumordiameter > 3 cm.
• Ifølge RECIST 1.1-kriterierne har patienten mindst én målebar læsion (målebar læsion med lang diameter ≥ 10 mm på CT/MRI-scanning eller lymfeknudelæsion med kort diameter ≥ 15 mm på CT/MRI-scanning, og den målelige læsion har ikke modtaget lokal behandling såsom stråleterapi eller kryoterapi).
• Forventet overlevelsetid ≥ 6 måneder.
• Har normal og sund organfunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge præventionsforanstaltninger (såsom spiral, p-piller eller kondomer) under medicinperioden og inden for 6 måneder efter medicinens afslutning; serum- eller urinsvangerskabstest er negativ inden for 7 dage før undersøgelsens start, og skal være en patient, der ikke ammer; mænd skal acceptere at bruge præventionsforanstaltninger under undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning.
• Forsøgspersonen har god compliance og er villig til at samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere stråleterapi, kemoterapi, samtidig kemostråleterapi eller anden målrettet terapi.
• Kendt hilar galdegangskarcinom, sarcomatoid HCC, blandet cellekarcinom og fibrolamellært karcinom; andre aktive ondartede svulster ud over HCC inden for 5 år eller samtidigt.
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg); tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Forsøgspersonen har en historie med andre ondartede svulster (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden og carcinoma in situ i livmoderhalsen) eller samtidige ondartede svulster.
• Tidligere behandling med Iparomlimab og Tuvonralimab eller andre PD-1/PD-L1/CTLA-4-hæmmere; kendt tidligere allergi hos forsøgspersonen over for makromolekylære proteinpræparater eller enhver komponent af Iparomlimab og Tuvonralimab.
• Forsøgspersonen har en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (såsom, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, tarmbetændelse, hepatitis, hypofysitis, blodkar-betændelse, nefritis, hyperthyreose, hypotyreose); forsøgspersoner med vitiligo eller astma, der blev helt lindret i barndommen og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, kan inkluderes; forsøgspersoner med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatorer, kan ikke inkluderes.
• Forsøgspersonen bruger immunsuppressiva eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling til immunsuppressivt formål (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre hormoner med ækvivalent effekt), og fortsætter med at bruge dem inden for 2 uger før indmelding.
• Klinisk symptomatisk ascites eller pleural effusion, der kræver terapeutisk punktering eller drainage.
• Ukontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, såsom: Hjertesvigt af NYHA klasse II eller derover; ustabil angina pectoris; hjerteanfald inden for 1 år; patienter med klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention.
• Patienten har i øjeblikket (inden for 3 måneder) øsofagusvaricer, aktiv gastroduodenal ulcer, ulcerativ colitis, portale hypertension og andre fordøjelseskanalssygdomme, eller aktiv blødning fra ikke-fjernede tumorer, eller andre forhold, som undersøgeren vurderer kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation.
• Tidligere eller nuværende alvorlig blødning (blødning > 30 ml inden for 3 måneder), blodopstødning (> 5 ml frisk blod inden for 4 uger) eller tromboemboliske hændelser (inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 måneder.
• Forsøgspersonen har en aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5 °C under screening eller før første dosis (feber forårsaget af tumor kan inkluderes efter undersøgerens vurdering).
• Patienter med objektivt bevis for tidligere eller nuværende lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålelungesygdom, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig nedsat lungefunktion osv.
• Forsøgspersonen har medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom HIV-infektion, eller aktiv hepatitis (transaminaser opfylder ikke inklusionskriterierne; for hepatitis B: HBV DNA ≥ 10⁴/ml; for hepatitis C: HCV RNA ≥ 10³/ml); kroniske hepatitis B-virusbærere med HBV DNA < 2000 IU/ml (< 10⁴ kopier/ml) kan kun indmeldes, hvis de modtager antiviral behandling under forsøget.
• Levende vaccine inden for 4 uger før studiemedicinering eller sandsynligvis vil blive vaccineret i undersøgelsesperioden.
• Forsøgspersonen har en kendt historie med misbrug af psykiatrisk medicin, alkoholisme eller stofafhængighed.
• Undersøgeren vurderer, at forsøgspersonen bør udelukkes fra denne undersøgelse, for eksempel, som vurderet af undersøgeren, har forsøgspersonen andre faktorer, der kan føre til tvungen afbrydelse af undersøgelsen i midten, såsom andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske sygdomme), der kræver kombineret behandling, alvorlige laboratorieprøveabnormiteter, eller familie- eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamlingen af data og prøver.