Een prospectieve, single-arm, verkennende studie naar de veiligheid en werkzaamheid van neoadjuvante behandeling met QL1706, een anti-PD-1/anti-CTLA-4 bispecifiek antilichaam, bij reseceerbaar stadium IB en IIA hepatocellulair carcinoom met een hoog recidiefrisico

Inclusiecriteria:

• Patiënten nemen vrijwillig deel aan deze studie en ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier.
• Leeftijd 18 tot 75 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
• ECOG Performance Status (PS) score van 0 tot 1.
• Child-Pugh leverfunctieclassificatie: Graad A.
• Histopathologisch bevestigd primair hepatocellulair carcinoom (HCC), en de laesies voldoen aan de chirurgische resectie-indicaties zoals gespecificeerd in de Richtlijnen voor de Diagnose en Behandeling van Primaire Leverkanker (2022 Editie).
• Preoperatief, beoordeeld door de onderzoeker, met hoge recidiefrisicofactoren, voldoen aan ten minste één van de volgende: Stadium IB: Enkele tumor met maximale diameter > 5 cm; 2-3 tumoren met maximale tumordiameter ≤ 3 cm; Stadium IIA: 2-3 tumoren met maximale tumordiameter > 3 cm.
• Volgens de RECIST 1.1 criteria heeft de patiënt ten minste één meetbare laesie (meetbare laesie met een lange diameter ≥ 10 mm op CT/MRI-scan of lymfeklierlaesie met een korte diameter ≥ 15 mm op CT/MRI-scan, en de meetbare laesie heeft geen lokale behandeling zoals radiotherapie of cryotherapie ondergaan).
• Verwachte overlevingstijd ≥ 6 maanden.
• Beschikken over normale en gezonde orgaanfunctie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen (zoals spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms) tijdens de medicatieperiode en binnen 6 maanden na beëindiging van de medicatie; serum- of urinetest op zwangerschap is negatief binnen 7 dagen vóór inschrijving in de studie, en moet een niet-zogende patiënt zijn; mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen tijdens de studieperiode en binnen 6 maanden na beëindiging van de studie.
• De proefpersoon heeft een goede therapietrouw en is bereid om mee te werken aan follow-up.

Exclusiecriteria:

• Eerdere radiotherapie, chemotherapie, gelijktijdige chemoradiotherapie of andere doelgerichte therapie.
• Bekende hilaire cholangiocarcinoom, sarcomatoïde HCC, gemengd celcarcinoom en fibrolamellair carcinoom; andere actieve kwaadaardige tumoren naast HCC binnen 5 jaar of gelijktijdig.
• Hypertensie die niet goed kan worden gecontroleerd met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg); eerdere hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de baarmoederhals) of gelijktijdige kwaadaardige tumoren.
• Eerdere behandeling met Iparomlimab en Tuvonralimab of andere PD-1/PD-L1/CTLA-4-remmers; bekende eerdere allergie van de proefpersoon voor macromoleculaire eiwitpreparaten of enig bestanddeel van Iparomlimab en Tuvonralimab.
• De proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie); proefpersonen met vitiligo of astma dat volledig is opgelost in de kindertijd en geen interventie vereist in de volwassenheid kunnen worden opgenomen; proefpersonen met astma die medische interventie met bronchusverwijders vereist, kunnen niet worden opgenomen.
• De proefpersoon gebruikt immunosuppressiva, of systemische of absorbeerbare lokale hormoontherapie voor immunosuppressieve doeleinden (dosis > 10 mg/dag prednison of andere hormonen met gelijke effectiviteit), en blijft deze gebruiken binnen 2 weken vóór inschrijving.
• Klinisch symptomatische ascites of pleuravocht dat therapeutische paracentese of drainage vereist.
• Ongereguleerde klinische symptomen of ziekten van het hart, zoals: Hartfalen van NYHA Klasse II of hoger; Onstabiele angina pectoris; Myocardinfarct binnen 1 jaar; Patiënten met klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist.
• De patiënt heeft momenteel (binnen 3 maanden) oesofagusvarices, actieve gastroduodenale ulcus, colitis ulcerosa, portale hypertensie en andere spijsverteringsaandoeningen, of actieve bloeding van niet-verwijderde tumoren, of andere aandoeningen die door de onderzoeker worden beoordeeld als mogelijk gastro-intestinale bloeding of perforatie veroorzakend.
• Eerdere of huidige ernstige bloeding (bloeding > 30 ml binnen 3 maanden), hemoptoë (> 5 ml vers bloed binnen 4 weken) of trombo-embolische gebeurtenissen (inclusief beroertegebeurtenissen en/of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 maanden.
• De proefpersoon heeft een actieve infectie of onverklaarde koorts > 38,5 °C tijdens screening of vóór de eerste dosis (koorts veroorzaakt door tumor kan worden opgenomen zoals beoordeeld door de onderzoeker).
• Patiënten met objectief bewijs van eerdere of huidige pulmonale fibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige longfunctiestoornis, enz.
• De proefpersoon heeft een aangeboren of verworven immunodeficiëntie, zoals HIV-infectie, of actieve hepatitis (transaminasen voldoen niet aan de inclusiecriteria; voor hepatitis B: HBV DNA ≥ 10⁴/ml; voor hepatitis C: HCV RNA ≥ 10³/ml); chronische hepatitis B-virusdragers met HBV DNA < 2000 IU/ml (< 10⁴ kopieën/ml) kunnen alleen worden ingeschreven als ze antivirale behandeling ontvangen tijdens de proef.
• Levend vaccin binnen 4 weken vóór studiemedicatie of waarschijnlijk gevaccineerd tijdens de studieperiode.
• De proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van psychotrope drugsmisbruik, alcoholisme of drugsverslaving.
• De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon moet worden uitgesloten van deze studie, bijvoorbeeld, zoals beoordeeld door de onderzoeker, de proefpersoon heeft andere factoren die kunnen leiden tot gedwongen beëindiging van de studie halverwege, zoals andere ernstige ziekten (inclusief psychische ziekten) die gecombineerde behandeling vereisen, ernstige laboratoriumtestafwijkingen, of familiale of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon of de verzameling van gegevens en monsters kunnen beïnvloeden.