Studio prospettico, a braccio singolo, esplorativo sulla sicurezza e l'efficacia del trattamento neoadiuvante con QL1706, un anticorpo bispecifico anti-PD-1/anti-CTLA-4, nel carcinoma epatocellulare resecabile in stadio IB e IIA con alto rischio di recidiva

Criteri di inclusione:

• I pazienti partecipano volontariamente a questo studio e firmano il modulo di consenso informato.
• Età compresa tra 18 e 75 anni, maschi o femmine.
• Punteggio ECOG Performance Status (PS) da 0 a 1.
• Classificazione della funzionalità epatica di Child-Pugh: Grado A.
• Carcinoma epatocellulare primario (HCC) confermato istopatologicamente, e le lesioni soddisfano le indicazioni per la resezione chirurgica specificate nelle Linee guida per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatico primario (Edizione 2022).
• Pre-operatoriamente, valutati dallo sperimentatore, con fattori di rischio di recidiva elevati, soddisfacendo almeno uno dei seguenti: Stadio IB: Tumore singolo con diametro massimo > 5 cm; 2-3 tumori con diametro massimo del tumore ≤ 3 cm; Stadio IIA: 2-3 tumori con diametro massimo del tumore > 3 cm.
• Secondo i criteri RECIST 1.1, il paziente ha almeno una lesione misurabile (lesione misurabile con diametro lungo ≥ 10 mm alla scansione TC/RM o lesione linfonodale con diametro corto ≥ 15 mm alla scansione TC/RM, e la lesione misurabile non ha ricevuto trattamenti locali come radioterapia o crioterapia).
• Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 6 mesi.
• Possedere una funzione d'organo normale e sana.
• Le donne in età fertile devono acconsentire all'uso di misure contraccettive (come dispositivo intrauterino, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di somministrazione del farmaco e entro 6 mesi dalla fine del trattamento; il test di gravidanza sierico o urinario è negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio, e devono essere pazienti non in allattamento; gli uomini devono acconsentire all'uso di misure contraccettive durante il periodo dello studio e entro 6 mesi dalla fine dello studio.
• Il soggetto ha una buona compliance ed è disposto a collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Precedente radioterapia, chemioterapia, chemioradioterapia concomitante o altra terapia mirata.
• Noto colangiocarcinoma ilare, HCC sarcomatoide, carcinoma a cellule miste e carcinoma fibrolamellare; altri tumori maligni attivi oltre all'HCC entro 5 anni o concomitanti.
• Ipertensione che non può essere ben controllata con farmaci antipertensivi (pressione sistolica ≥ 140 mmHg o pressione diastolica ≥ 90 mmHg); precedente crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
• Il soggetto ha una storia di altri tumori maligni (eccetto carcinoma basocellulare della pelle curato e carcinoma in situ della cervice) o tumori maligni concomitanti.
• Precedente trattamento con Iparomlimab e Tuvonralimab o altri inibitori di PD-1/PD-L1/CTLA-4; nota precedente allergia del soggetto a preparati proteici macromolecolari o qualsiasi componente di Iparomlimab e Tuvonralimab.
• Il soggetto ha qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come, ma non limitato a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo); possono essere inclusi soggetti con vitiligine o asma completamente risolto nell'infanzia e che non richiede alcun intervento in età adulta; non possono essere inclusi soggetti con asma che richiede intervento medico con broncodilatatori.
• Il soggetto sta utilizzando immunosoppressori, o terapia ormonale sistemica o locale assorbibile a scopo immunosoppressivo (dose > 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni di efficacia equivalente), e continua a usarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Ascite o versamento pleurico clinicamente sintomatico che richiede paracentesi terapeutica o drenaggio.
• Sintomi clinici o malattie cardiache non controllate, come: Scompenso cardiaco di classe NYHA II o superiore; Angina instabile; Infarto miocardico entro 1 anno; Pazienti con aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento.
• Il paziente attualmente (entro 3 mesi) ha varici esofagee, ulcera gastroduodenale attiva, colite ulcerosa, ipertensione portale e altre malattie dell'apparato digerente, o sanguinamento attivo da tumori non resecati, o altre condizioni giudicate dallo sperimentatore che possano causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale.
• Precedente o attuale sanguinamento grave (sanguinamento > 30 ml entro 3 mesi), emottisi (> 5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o eventi tromboembolici (inclusi eventi di ictus e/o attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi.
• Il soggetto ha un'infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5 °C durante lo screening o prima della prima dose (la febbre causata dal tumore può essere inclusa come giudicato dallo sperimentatore).
• Pazienti con evidenza oggettiva di precedente o attuale fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci, grave compromissione della funzionalità polmonare, ecc.
• Il soggetto ha immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da HIV, o epatite attiva (le transaminasi non soddisfano i criteri di inclusione; per l'epatite B: HBV DNA ≥ 10⁴/ml; per l'epatite C: HCV RNA ≥ 10³/ml); portatori cronici del virus dell'epatite B con HBV DNA < 2000 UI/ml (< 10⁴ copie/ml) possono essere arruolati solo se ricevono trattamento antivirale durante la sperimentazione.
• Vaccino vivo entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco dello studio o probabile vaccinazione durante il periodo dello studio.
• Il soggetto ha una storia nota di abuso di farmaci psicotropi, alcolismo o tossicodipendenza.
• Lo sperimentatore ritiene che il soggetto debba essere escluso da questo studio, ad esempio, come giudicato dallo sperimentatore, il soggetto ha altri fattori che possono portare alla forzata interruzione dello studio a metà, come altre malattie gravi (incluse malattie mentali) che richiedono trattamento combinato, gravi anomalie nei test di laboratorio, o fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta di dati e campioni.