Efficacité et sécurité du Sonrotoclax, du Zanubrutinib en association avec l'Obinutuzumab dans le LCM

Critères d'inclusion

1. Âge ≥18 ans.

2. Lymphome à cellules du manteau (MCL) non traité antérieurement, confirmé histologiquement, avec au moins une des caractéristiques à haut risque suivantes :

   1. Morphologie blastoïde ou pléomorphe ;
   2. Ki-67 ≥30 % ;
   3. Mutation ou délétion de TP53 ;
   4. Délétion 17p ;
   5. Groupe MIPI à haut risque avec une survie attendue >3 mois.

3. Critères biologiques répondant aux exigences suivantes :

   1. Numération absolue des neutrophiles ≥1 000/mm³ ou ≥1,0 × 10⁹/L, numération plaquettaire ≥50 000/mm³ ou ≥50 × 10⁹/L, et hémoglobine ≥8 g/dL ;
   2. Clairance de la créatinine ≥50 mL/min (calculée à l'aide de la formule standard de Cockcroft-Gault) ;
   3. Albumine sérique ≥3,0 g/dL ; bilirubine totale ≤1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 × LSN, ou ≤5,0 × LSN en cas d'atteinte hépatique lymphomateuse ; amylase ou lipase sérique ≤LSN ;
   4. Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 × LSN ou temps de céphaline activée (aPTT) ≤1,5 × LSN ; pour les patients recevant un traitement anticoagulant par warfarine, l'INR peut être compris entre 2 et 3 ;
   5. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 %.

Critères d'exclusion

1. Contre-indications à l'un des médicaments à l'étude.
2. Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite virale ou autre, ou cirrhose (hépatite B définie comme un anticorps anti-HBc positif avec ADN-VHB au-dessus de la LSN ; hépatite C active définie comme un anticorps anti-VHC positif - les patients avec ARN-VHC négatif peuvent être inclus).
3. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
4. Insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA >2) ; antécédents d'infarctus aigu du myocarde, d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inclusion.
5. Syndrome du QT long congénital ou QTc >480 ms (le QTc doit être calculé à l'aide de la formule de Fridericia : QTcF = QT/(RR)^0,33).
6. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col utérin guéri, d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome in situ du sein ou d'autres tumeurs malignes primitives traitées à visée curative et sans récidive dans les 5 ans.
7. Femmes enceintes ou allaitantes, ou prévoyant de le devenir pendant la période d'étude (les hommes et femmes fertiles doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, par exemple méthodes à double barrière, préservatifs, contraceptifs oraux ou injectables, dispositifs intra-utérins, etc. Les femmes ménopausées et les femmes stérilisées chirurgicalement en sont exemptes).
8. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques significatifs, ou antécédents d'abus de drogues psychotropes ou de substances.
9. Infection active cliniquement significative.
10. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, difficultés à avaler, diarrhée chronique, occlusion intestinale ou autres affections pouvant affecter l'administration ou l'absorption du médicament.