Effekten og sikkerheden af Sonrotoclax, Zanubrutinib kombineret med Obinutuzumab ved MCL

Inklusionskriterier

1. Alder ≥18 år.

2. Histologisk bekræftet, tidligere ubehandlet mantlecellelymfom (MCL) med mindst et af følgende højrisikotræk:

   1. Blastoid eller pleomorf morfologi;
   2. Ki-67 ≥30%;
   3. TP53-mutation eller -deletion;
   4. 17p-deletion;
   5. Højrisiko-MIPI-gruppe med forventet overlevelse >3 måneder.

3. Laboratoriekriterier, der opfylder følgende krav:

   1. Absolut neutrofiltal ≥1.000/mm³ eller ≥1,0 × 10⁹/L, blodpladetal ≥50.000/mm³ eller ≥50 × 10⁹/L og hæmoglobin ≥8 g/dL;
   2. Kreatininclearance ≥50 mL/min (beregnet ved standard Cockcroft-Gault-formel);
   3. Serumalbumin ≥3,0 g/dL; total bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN); aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤2,5 × ULN, eller ≤5,0 × ULN ved levertumorer; serumamylase eller lipase ≤ULN;
   4. International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 × ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN; for patienter i warfarinantikoagulationsbehandling kan INR være mellem 2 og 3;
   5. Hjertefunktion: venstre ventrikels ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

Eksklusionskriterier

1. Kontraindikationer over for et af undersøgelseslægemidlerne.
2. Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis eller cirrhose (hepatitis B defineret som positiv hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] med HBV-DNA over ULN; aktiv hepatitis C defineret som positiv HCV-antistof – patienter med negativ HCV-RNA kan inkluderes).
3. Human immundefektvirus (HIV)-infektion.
4. Kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse >2); tidligere akut myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før inklusion.
5. Medfødt lang QT-syndrom eller QTc >480 ms (QTc skal beregnes ved hjælp af Fridericias formel: QTcF = QT/(RR)^0,33).
6. Historik med andre maligniteter inden for de sidste 5 år, bortset fra helbredt carcinom in situ i cervix, basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i brystet eller andre sekundære primære maligniteter, der er helbredende behandlet og ikke har haft recidiv inden for 5 år.
7. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger at blive gravide i undersøgelsesperioden (fertile mænd og kvinder skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, f.eks. dobbeltbarrieremetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterin enhed osv. Postmenopausale kvinder og kirurgisk steriliserede kvinder er undtaget).
8. Tidligere historie med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser eller historie med misbrug af psykofarmaka eller stoffer.
9. Klinisk signifikant aktiv infektion.
10. Manglende evne til at tage orale lægemidler, synkebesvær, kronisk diarré, tarmobstruktion eller andre tilstande, der kan påvirke lægemiddeladministration eller absorption.