Sonrotoclaxin, Zanubrutinibin yhdistettynä Obinutsumabiin teho ja turvallisuus MCL:ssä

Sisäänottokriteerit

1. Ikä ≥18 vuotta.

2. Histologisesti vahvistettu, aiemmin hoitamaton mantle- solu-lymfooma (MCL), jolla on vähintään yksi seuraavista korkean riskin piirteistä:

   1. Blastoidi tai pleomorfinen morfologia;
   2. Ki-67 ≥30 %;
   3. TP53 -mutaatio tai -deleetio;
   4. 17p -deleetio;
   5. Korkean riskin MIPI -ryhmä, jonka odotettavissa oleva elinaika on > 3 kuukautta.

3. Laboratoriokriteerit, jotka täyttävät seuraavat vaatimukset:

   1. Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1 000/mm³ tai ≥ 1,0 × 10⁹/l, verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm³ tai ≥ 50 × 10⁹/l ja hemoglobiini ≥ 8 g/dl;
   2. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu käyttäen standardia Cockcroft-Gault -kaavaa);
   3. Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5,0 × ULN, jos maksassa on lymfooman aiheuttamaa infiltraatiota; seerumin amylaasi tai lipaasi ≤ ULN;
   4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN tai aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; potilailla, jotka saavat varfariini-antikoagulaatiohoitoa, INR voi olla 2–3;
   5. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.

Poissulkukriteerit

1. Vasta-aiheet mille tahansa tutkimuslääkkeelle.
2. Tunnettu anamneesi kliinisesti merkittävästä maksasairaudesta, mukaan lukien virushepatiitti, alkoholimaksasairaus tai kirroosi (hepatiitti B määritelmä: positiivinen hepatiitti B -ydinainevasta-aine (HBcAb) ja HBV-DNA yli ULN; aktiivinen hepatiitti C määritelmä: positiivinen HCV-vasta-aine – potilaat, joilla on negatiivinen HCV-RNA, voidaan ottaa mukaan).
3. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio.
4. Congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] -luokka > 2); anamneesissa akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
5. Synnynnäinen pitkä QT- oireyhtymä tai QTc > 480 ms (QTc on laskettava käyttäen Friderician kaavaa: QTcF = QT/(RR)^0,33).
6. Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parannettua kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolusyöpä iholla, rintasyövän karsinooma in situ tai muita toisia primaarikasvaimia, jotka on hoidettu parantavasti eikä niissä ole todettu uusiutumista 5 vuoden sisällä.
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana (hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, kuten kaksoiseste- menetelmät, kondomit, oraali- tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet jne. Vaihdevuodet ohittaneet naiset ja kirurgisesti steriloidut naiset ovat vapautettuja).
8. Aiempi anamneesi merkittävistä neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä tai anamneesi psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäytöstä tai päihteiden väärinkäytöstä.
9. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio.
10. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, nielemisvaikeudet, krooninen ripuli, suolitukos tai muut tilat, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen antoon tai imeytymiseen.