L'Efficacia e la Sicurezza di Sonrotoclax, Zanubrutinib in Combinazione con Obinutuzumab nel MCL

Criteri di inclusione

1. Età ≥18 anni.

2. Linfoma mantellare (MCL) istologicamente confermato, non precedentemente trattato, con almeno una delle seguenti caratteristiche ad alto rischio:

   1. Morfologia blastoide o pleomorfa;
   2. Ki-67 ≥30%;
   3. Mutazione o delezione di TP53;
   4. Delezione 17p;
   5. Gruppo MIPI ad alto rischio con sopravvivenza attesa >3 mesi.

3. Parametri di laboratorio che soddisfano i seguenti requisiti:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mm³ o ≥1,0 × 10⁹/L, conta piastrinica ≥50.000/mm³ o ≥50 × 10⁹/L ed emoglobina ≥8 g/dL;
   2. Clearance della creatinina ≥50 mL/min (calcolata usando la formula standard di Cockcroft-Gault);
   3. Albumina sierica ≥3,0 g/dL; bilirubina totale ≤1,5 × il limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN, o ≤5,0 × ULN in caso di coinvolgimento epatico linfomatoso; amilasi o lipasi sieriche ≤ULN;
   4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 × ULN o tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) ≤1,5 × ULN; per pazienti in terapia anticoagulante con warfarin, l'INR può essere compreso tra 2 e 3;
   5. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.

Criteri di esclusione

1. Controindicazioni a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
2. Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale o altra, o cirrosi (epatite B definita come anticorpo anti-core dell'epatite B [HBcAb] positivo con HBV-DNA superiore all'ULN; epatite C attiva definita come anticorpo HCV positivo - pazienti con HCV-RNA negativo possono essere arruolati).
3. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
4. Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA >2); anamnesi di infarto miocardico acuto, angina instabile, ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
5. Sindrome del QT lungo congenita o QTc >480 ms (QTc deve essere calcolato usando la formula di Fridericia: QTcF = QT/(RR)^0,33).
6. Anamnesi di altre neoplasie negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma in situ della cervice uterina guarito, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma in situ della mammella o altri secondi tumori primitivi trattati curativamente senza recidiva entro 5 anni.
7. Donne in gravidanza o in allattamento, o che pianificano una gravidanza durante il periodo dello studio (uomini e donne fertili devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, come metodi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc. Le donne in postmenopausa e quelle sterilizzate chirurgicamente sono esenti).
8. Anamnesi precedente di disturbi neurologici o psichiatrici significativi, o anamnesi di abuso di farmaci psicoattivi o sostanze stupefacenti.
9. Infezione attiva clinicamente significativa.
10. Incapacità di assumere farmaci per via orale, difficoltà di deglutizione, diarrea cronica, ostruzione intestinale o altre condizioni che possono influenzare la somministrazione o l'assorbimento del farmaco.