Эффективность и безопасность комбинации сонротоклакс, занубрутиниб и обинутузумаб при лечении МКЛ

Критерии включения

1. Возраст ≥18 лет.

2. Гистологически подтвержденная, ранее нелеченная мантийноклеточная лимфома (МКЛ) с хотя бы одним из следующих признаков высокого риска:

   1. Бластоидная или плеоморфная морфология;
   2. Ki-67 ≥30%;
   3. Мутация или делеция TP53;
   4. Делеция 17p;
   5. Группа высокого риска по MIPI с ожидаемой выживаемостью >3 месяцев.

3. Лабораторные критерии, соответствующие следующим требованиям:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,000/мм³ или ≥1,0 ×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥50,000/мм³ или ≥50 ×10⁹/л, гемоглобин ≥8 г/дл;
   2. Клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитанный по стандартной формуле Кокрофта-Голта);
   3. Сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл; общий билирубин ≥1,5 × верхней границы нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥2,5 × ВГН, или ≥5,0 × ВГН в случаях поражения печени лимфомой; сывороточная амилаза или липаза ≤ВГН;
   4. Международное нормализованное отношение (МНО) ≥1,5 × ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≥1,5 × ВГН; для пациентов, получающих антикоагулянтную терапию варфарином, МНО может быть в пределах от 2 до 3;
   5. Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) ≥50%.

Критерии исключения

1. Противопоказания к любому из исследуемых препаратов.
2. Известный анамнез клинически значимого заболевания печени, включая вирусный или другой гепатит или цирроз (гепатит B определяется как положительный anti-HBc с ДНК HBV выше ВГН; активный гепатит C определяется как положительные антитела к HCV — пациенты с отрицательной РНК HCV могут быть включены).
3. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
4. Хроническая сердечная недостаточность (класс >2 по классификации NYHA); инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в течение 6 месяцев до включения.
5. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или QTc >480 мс (QTc должен рассчитываться по формуле Фридериции: QTcF = QT/(RR)^0,33).
6. Анамнез других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением излеченной карциномы in situ шейки матки, базальноклеточной карциномы кожи, карциномы in situ молочной железы или других вторых первичных злокачественных новообразований, которые были радикально пролечены и не имели рецидивов в течение 5 лет.
7. Беременные или кормящие женщины, или лица, планирующие беременность в период исследования (фертильные мужчины и женщины должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого лечения, таких как методы двойной барьерной защиты, презервативы, пероральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные средства и т.д. Женщины в постменопаузе и стерилизованные хирургически освобождаются).
8. Анамнез значительных неврологических или психических расстройств, или анамнез злоупотребления психотропными препаратами или психоактивными веществами.
9. Клинически значимая активная инфекция.
10. Невозможность приема пероральных лекарств, трудности с глотанием, хроническая диарея, кишечная непроходимость или другие состояния, которые могут повлиять на прием или всасывание препарата.