- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00000421
Lupus érythémateux disséminé sérologiquement actif et cliniquement stable (SACS-SLE)
Lupus érythémateux disséminé (LES) sérologiquement actif et cliniquement stable
La première partie de cette étude utilisera la base de données d'une vaste étude en cours sur le lupus parrainée par les NIH, Safety of Estrogen in Lupus Erythematosus National Assessment. Nous examinerons les niveaux d'une protéine sanguine connue sous le nom de C3a dans une série d'échantillons de sang de patients pour voir si les niveaux de C3a prédisent les poussées de lupus ou sont meilleurs que d'autres tests sanguins, et devraient donc être utilisés plus largement dans la gestion du lupus. Dans la deuxième partie de l'étude, nous ajouterons ou augmenterons le traitement à la prednisone sur la base d'anomalies dans les tests sanguins pour les anticorps C3a et dsDNA. Un traitement précoce basé sur l'augmentation des anticorps C3a et dsDNA, avant que le patient ne développe des signes physiques de la maladie, peut réduire les poussées lupiques et, en fin de compte, l'exposition totale du patient aux stéroïdes.
Nous suivrons les participants à l'étude pendant 1 an sur une base mensuelle et ferons des examens physiques complets et des évaluations de laboratoire. Si les niveaux d'anticorps C3a et dsDNA sont augmentés de manière significative au-dessus des niveaux de base alors qu'un patient est cliniquement stable, nous donnerons au patient soit de la prednisone, soit une pilule inactive (placebo) pendant 1 mois. Nous suivrons ces patients mensuellement pour comparer la fréquence des poussées de lupus dans les deux groupes. Cette approche pourrait fournir une nouvelle méthode de prévention des poussées de lupus, en utilisant C3a comme prédicteur sensible des poussées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans le lupus, l'évaluation en série des titres d'anticorps dsDNA et du complément (C3 et C4) dans des échantillons de sang a été utile pour évaluer l'activité de la maladie chez les patients. Des niveaux élevés de C3a, un produit fractionné de C3, sont particulièrement sensibles et reflètent les poussées de lupus. Notre étude examine si les élévations de C3a peuvent prédire les poussées de lupus et comment C3a se compare à d'autres indicateurs sanguins conventionnels tels que l'anticorps dsDNA, C3, C4 et CH50. L'utilité des anticorps anti-dsDNA en série et des mesures du complément dans la prise de décision clinique pour les personnes atteintes de lupus érythémateux disséminé (LES) reste controversée. Cette étude comporte deux parties spécifiques conçues pour répondre à ces questions.
Dans le premier, nous profiterons d'une occasion unique de collaborer avec un grand protocole multicentrique parrainé par les NIH, l'essai SELENA (Safety of Estrogens in Systemic Lupus National Assessment). Nous réaliserons une étude observationnelle d'environ 1 000 femmes inscrites à l'essai SELENA pour évaluer la sensibilité, la spécificité et la valeur prédictive des anticorps anti-dsDNA, C3, C4, CH50 et C3a desArg. En utilisant des échantillons de patients inscrits à l'étude SELENA, nous effectuerons des analyses de sous-groupes dans divers groupes ethniques, des patients traités avec des œstrogènes exogènes et des patients souffrant de dépression chronique CH50.
Dans la seconde, une étude interventionnelle, nous évaluerons l'efficacité d'un traitement à court terme aux corticostéroïdes pour éviter les poussées lorsque les élévations du C3a plasmatique s'accompagnent d'une augmentation des anticorps anti-dsDNA. Nous déterminerons si la corticothérapie réduit la fréquence des poussées cliniques, des anomalies sérologiques ou l'activité de la maladie chez les patients inactifs ou stables. Nous explorerons si les stéroïdes exacerbent ou déclenchent de manière disproportionnée des conditions médicales comorbides (par exemple, hypertension, diabète) qui peuvent être plus répandues chez les patients appartenant à des minorités. Les études devraient aboutir à des observations qui conduisent à des lignes directrices rationnelles, rentables et fondées sur des preuves qui améliorent le traitement des patients atteints de LED et, en diminuant la morbidité de la maladie, entraînent une amélioration significative de leur qualité de vie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Office of Betty Diamond, M.D.
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New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
- North Shore-Long Island Jewish Health System
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New York, New York, États-Unis, 10002
- Lenox Hill Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Répond aux critères de l'ACR pour le LED
- Inactif ou stable dans l'activité lupique
- Antécédents d'ADNdb positif
- Dose actuelle de prednisone pas plus de 15 mg par jour
Critère d'exclusion:
- Infections actives
- Diabète mal contrôlé
- Grossesse
- Hypertension non contrôlée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras prednisone
Les patients qui sont restés cliniquement stables mais qui ont montré des signes sérologiques d'une poussée de lupus (élévation du taux d'anti-ADNdb de 25 % et du taux de C3a de 50 % au cours des 1 à 2 visites mensuelles précédentes) ont été randomisés pour recevoir soit de la prednisone, soit un placebo à une posologie de 30 mg/jour pendant 2 semaines, 20 mg/jour pendant 1 semaine et 10 mg/jour pendant 1 semaine.
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients qui sont restés cliniquement stables mais qui ont montré des signes sérologiques d'une poussée de lupus (élévation du taux d'anti-ADNdb de 25 % et du taux de C3a de 50 % au cours des 1 à 2 visites mensuelles précédentes) ont été randomisés pour recevoir soit de la prednisone, soit un placebo à une posologie de 30 mg/jour pendant 2 semaines, 20 mg/jour pendant 1 semaine et 10 mg/jour pendant 1 semaine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Poussée clinique avec ou sans poussée sérologique, ou poussée sérologique alors que cliniquement stable
Délai: 18 mois
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven B. Abramson, Hospital for Joint Diseases
Publications et liens utiles
Publications générales
- Belmont HM, Hopkins P, Edelson HS, Kaplan HB, Ludewig R, Weissmann G, Abramson S. Complement activation during systemic lupus erythematosus. C3a and C5a anaphylatoxins circulate during exacerbations of disease. Arthritis Rheum. 1986 Sep;29(9):1085-9. doi: 10.1002/art.1780290905.
- Hopkins P, Belmont HM, Buyon J, Philips M, Weissmann G, Abramson SB. Increased levels of plasma anaphylatoxins in systemic lupus erythematosus predict flares of the disease and may elicit vascular injury in lupus cerebritis. Arthritis Rheum. 1988 May;31(5):632-41. doi: 10.1002/art.1780310508.
- Buyon JP, Tamerius J, Belmont HM, Abramson SB. Assessment of disease activity and impending flare in patients with systemic lupus erythematosus. Comparison of the use of complement split products and conventional measurements of complement. Arthritis Rheum. 1992 Sep;35(9):1028-37. doi: 10.1002/art.1780350907.
- Tseng CE, Buyon JP, Kim M, Belmont HM, Mackay M, Diamond B, Marder G, Rosenthal P, Haines K, Ilie V, Abramson SB. The effect of moderate-dose corticosteroids in preventing severe flares in patients with serologically active, but clinically stable, systemic lupus erythematosus: findings of a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2006 Nov;54(11):3623-32. doi: 10.1002/art.22198.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies du tissu conjonctif
- Lupus érythémateux systémique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Prednisone
Autres numéros d'identification d'étude
- R01AR044690 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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