Serologisch aktiver, klinisch stabiler systemischer Lupus erythematodes (SACS-SLE)

Bei Lupus hat sich die serielle Auswertung von dsDNA-Antikörpertitern und Komplement (C3 und C4) in Blutproben als nützlich erwiesen, um die Krankheitsaktivität bei Patienten zu beurteilen. Hohe Konzentrationen von C3a, einem Spaltprodukt von C3, sind besonders empfindlich und reflektieren Lupus-Flares. Unsere Studie untersucht, ob Erhöhungen von C3a Lupus-Schübe vorhersagen können und wie C3a im Vergleich zu anderen herkömmlichen Blutindikatoren wie dsDNA-Antikörper, C3, C4 und CH50 abschneidet. Der Nutzen serieller Anti-dsDNA-Antikörper und Komplementmessungen bei der klinischen Entscheidungsfindung für Menschen mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) bleibt umstritten. Diese Studie besteht aus zwei spezifischen Teilen, die sich mit diesen Fragen befassen.

Im ersten Fall werden wir die einmalige Gelegenheit nutzen, mit einem großen, multizentrischen, vom NIH gesponserten Protokoll, der SELENA-Studie (Safety of Estrogens in Systemic Lupus National Assessment), zusammenzuarbeiten. Wir werden eine Beobachtungsstudie mit ungefähr 1.000 Frauen durchführen, die an der SELENA-Studie teilnehmen, um die Sensitivität, Spezifität und den Vorhersagewert von Anti-dsDNA-Antikörpern, C3, C4, CH50 und C3a desArg, zu bewerten. Unter Verwendung von Proben von Patienten, die in die SELENA-Studie aufgenommen wurden, werden wir Subgruppenanalysen in verschiedenen ethnischen Gruppen, mit exogenem Östrogen behandelten Patienten und Patienten mit chronisch depressiver CH50 durchführen.

In der zweiten – einer interventionellen Studie – werden wir die Wirksamkeit einer kurzzeitigen Behandlung mit Kortikosteroiden bei der Vermeidung von Schüben bewerten, wenn Erhöhungen von C3a im Plasma von steigenden Anti-dsDNA-Antikörpern begleitet werden. Wir werden bestimmen, ob die Behandlung mit Kortikosteroiden die Häufigkeit klinischer Schübe, serologischer Anomalien oder Krankheitsaktivität bei inaktiven oder stabilen Patienten reduziert. Wir werden untersuchen, ob Steroide komorbide Erkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Diabetes) überproportional verschlimmern oder auslösen, die bei Patienten mit Minderheiten möglicherweise häufiger auftreten. Die Studien sollten zu Beobachtungen führen, die zu rationalen, kostenwirksamen und evidenzbasierten Richtlinien führen, die die Behandlung von Patienten mit SLE verbessern und – durch Verringerung der Morbidität der Krankheit – zu einer signifikanten Verbesserung ihrer Lebensqualität führen.