Arrêt cardiaque à Seattle : Évaluation des médicaments conventionnels par rapport à l'amiodarone (CASCADE)

ARRIÈRE-PLAN:

La mort cardiaque subite peut généralement être attribuée à l'apparition de l'arythmie cardiaque, la fibrillation ventriculaire. Bien qu'une proportion importante de patients victimes de mort cardiaque subite puissent être réanimés avec succès sans séquelles invalidantes, cet événement a tendance à se reproduire. La mort cardiaque subite récurrente est plus fréquente chez les patients présentant certaines caractéristiques cliniques telles que : la fibrillation ventriculaire survenant dans un contexte d'infarctus transmural antérieur éloigné ; la présence d'une fonction ventriculaire gauche anormale ; sexe masculin; arythmies ventriculaires complexes concomitantes identifiées par surveillance électrocardiographique ; maladie coronarienne étendue; et la capacité à induire des arythmies ventriculaires suite à une stimulation électrique.

De multiples approches thérapeutiques sont proposées aux patients survivant à une fibrillation ventriculaire primaire. Chez les personnes présentant des signes d'ischémie myocardique, des procédures de revascularisation coronarienne peuvent être utilisées. La thérapie pharmacologique avec des agents anti-arythmiques seuls ou en association avec une sélection guidée par les résultats de la surveillance électrocardiographique continue ou des études électrophysiologiques est souvent la première étape. Pour les patients réfractaires au traitement médical, la résection ventriculaire ou l'implantation de stimulateurs cardiaques a été utilisée.

L'amiodarone, un agent antiarythmique unique avec une pharmacocinétique complexe et une toxicité potentielle importante, a été utilisée lorsque d'autres agents antiarythmiques ont échoué. L'agent a été publié en tant qu'agent oral pour le traitement de la fibrillation ventriculaire aux États-Unis par la FDA. Plusieurs enquêtes ont suggéré que l'amiodarone était efficace dans le traitement de la fibrillation ventriculaire lorsque d'autres agents disponibles avaient échoué.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Les patients ont été stratifiés selon la présence ou l'absence de maladie coronarienne, la fonction ventriculaire gauche et la présence ou l'absence d'échec médicamenteux avant la randomisation. Tous les patients ont subi une évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, généralement par ventriculographie radionucléide, et un enregistrement Holter sans médicament de base ou une étude électrophysiologique, ou les deux. Au total, 113 patients ont été randomisés pour recevoir de l'amiodarone et 115 patients pour recevoir un traitement conventionnel avec d'autres agents antiarythmiques, notamment le procaïnamide, la quinidine, le disopyramide, le tocaïnide, la mexilétine, l'encaïnide, la flécaïnide, la propafénone, la moricizine ou une thérapie combinée dans cet ordre. Les examens Holter ont été donnés à un, trois, six, douze, vingt-quatre et trente-six mois. Les patients ont été suivis pendant un à cinq ans, avec une moyenne de trois ans au total. Les principaux critères d'évaluation de l'étude inclus dans le terme « survie cardiaque » étaient la mortalité cardiaque, un arrêt cardiaque réanimé dû à une fibrillation ventriculaire documentée et une syncope complète suivie d'un choc d'un défibrillateur implanté automatisé. Ces critères d'évaluation comprenaient la mort cardiaque subite par arythmie, la fibrillation ventriculaire réanimée hors de l'hôpital et la mort cardiaque non arythmique. Le décès d'un patient dû à la toxicité pulmonaire de l'amiodarone a également été considéré comme un critère d'évaluation principal.