Hjertestop i Seattle: Evaluering af konventionel versus amiodaron (CASCADE)

BAGGRUND:

Pludselig hjertedød kan normalt tilskrives forekomsten af ​​hjertearytmi, ventrikulær fibrillering. Selvom en betydelig del af patienter, der oplever pludselig hjertedød, med succes kan genoplives uden at inaktivere følgesygdomme, har denne hændelse en tendens til at gentage sig. Tilbagevendende pludselig hjertedød er mere almindelig blandt patienter, der udviser visse kliniske karakteristika, såsom: ventrikulær fibrillering, der forekommer i en situation med et fjerntliggende tidligere transmuralt infarkt; tilstedeværelsen af ​​unormal venstre ventrikelfunktion; mandligt køn; samtidige komplekse ventrikulære arytmier identificeret ved elektrokardiografisk overvågning; omfattende koronararteriesygdom; og evnen til at inducere ventrikulære arytmier efter elektrisk stimulation.

Flere terapeutiske tilgange tilbydes til patienter, der overlever primær ventrikulær fibrillering. Hos dem med tegn på myokardieiskæmi kan koronare revaskulariseringsprocedurer anvendes. Farmakologisk terapi med antiarytmiske midler enten alene eller i kombination med selektion styret af resultaterne af kontinuerlig elektrokardiografisk overvågning eller elektrofysiologiske undersøgelser er ofte det indledende trin. For de patienter, der er refraktære over for medicinsk terapi, er ventrikulær resektion eller implantation af pacemakere blevet anvendt.

Amiodaron, et unikt antiarytmisk middel med kompleks farmakokinetik og betydelig potentiel toksicitet, er blevet brugt, når andre antiarytmiske midler svigtede. Midlet blev frigivet som et oralt middel til behandling af ventrikulær fibrillering i USA af FDA. Adskillige undersøgelser tydede på, at amiodaron var effektiv til behandling af ventrikulær fibrillering, når andre tilgængelige midler havde svigtet.

DESIGN FORTÆLLING:

Patienterne blev stratificeret efter tilstedeværelse eller fravær af koronararteriesygdom, venstre ventrikelfunktion og tilstedeværelse eller fravær af lægemiddelsvigt før randomisering. Alle patienter gennemgik en evaluering af venstre ventrikulær ejektionsfraktion, sædvanligvis ved radionuklidventrikulografi og baseline lægemiddelfri Holter-optagelse eller elektrofysiologisk undersøgelse eller begge dele. I alt 113 patienter blev randomiseret til amiodaron og 115 patienter til konventionel behandling med andre antiarytmiske midler, som inkluderede procainamid, quinidin, disopyramid, tocainid, mexiletin, encainid, flecainid, propafenon, moricizin eller kombinationsbehandling i nævnte rækkefølge. Holter-eksamener blev givet efter en, tre, seks, tolv, fireogtyve og seksogtredive måneder. Patienterne blev fulgt i et til fem år, med et gennemsnit på tre år samlet. Primære endepunkter for undersøgelsen inkluderet i udtrykket 'hjerteoverlevelse' var hjertedødelighed, genoplivet hjertestop på grund af dokumenteret ventrikulær fibrillering og fuldstændig synkope efterfulgt af et shock fra en automatisk implanteret defibrillator. Disse endepunkter inkluderede pludselig arytmisk hjertedød, genoplivet ventrikelflimmer uden for hospitalet og ikke-arytmisk hjertedød. En patientdød på grund af amiodaron pulmonal toksicitet blev også betragtet som et primært endepunkt.