Hjärtstopp i Seattle: utvärdering av konventionella läkemedel mot amiodaron (CASCADE)

BAKGRUND:

Plötslig hjärtdöd kan vanligtvis hänföras till förekomsten av hjärtarytmi, kammarflimmer. Även om en betydande andel av patienter som upplever plötslig hjärtdöd kan återupplivas utan att invalidisera följdsjukdomar, tenderar denna händelse att återkomma. Återkommande plötslig hjärtdöd är vanligare bland patienter som uppvisar vissa kliniska egenskaper såsom: ventrikelflimmer som inträffar i en miljö av en avlägsen tidigare transmural infarkt; närvaron av onormal vänsterkammarfunktion; manligt kön; samtidiga komplexa ventrikulära arytmier identifierade genom elektrokardiografisk övervakning; omfattande kranskärlssjukdom; och förmågan att inducera ventrikulära arytmier efter elektrisk stimulering.

Flera terapeutiska metoder erbjuds patienter som överlever primärt ventrikelflimmer. Hos de med tecken på myokardischemi kan koronarrevaskulariseringsprocedurer användas. Farmakologisk terapi med antiarytmika antingen ensamt eller i kombination med selektion styrt av resultaten av kontinuerlig elektrokardiografisk övervakning eller elektrofysiologiska studier är ofta det första steget. För de patienter som är refraktära mot medicinsk terapi har kammarresektion eller implantation av pacemaker använts.

Amiodaron, ett unikt antiarytmiskt medel med komplex farmakokinetik och betydande potentiell toxicitet, har använts när andra antiarytmiska medel misslyckats. Medlet släpptes som ett oralt medel för behandling av ventrikelflimmer i USA av FDA. Flera undersökningar antydde att amiodaron var effektivt vid behandling av ventrikelflimmer när andra tillgängliga medel hade misslyckats.

DESIGNBERÄTTELSE:

Patienterna stratifierades efter närvaro eller frånvaro av kranskärlssjukdom, vänsterkammarfunktion och närvaro eller frånvaro av läkemedelssvikt före randomisering. Alla patienter genomgick en utvärdering av vänsterkammars ejektionsfraktion, vanligtvis genom radionuklidventrikulografi, och baslinjeläkemedelsfri Holter-registrering eller elektrofysiologisk studie, eller båda. Totalt 113 patienter randomiserades till amiodaron och 115 patienter till konventionell behandling med andra antiarytmika som inkluderade prokainamid, kinidin, disopyramid, tokainid, mexiletin, enkainid, flekainid, propafenon, moricizin eller kombinationsterapi i den ordningen. Holterprov gavs vid en, tre, sex, tolv, tjugofyra och trettiosex månader. Patienterna följdes under ett till fem år, med ett genomsnitt på tre år totalt. Primära effektmått för studien som inkluderades i termen "hjärtöverlevnad" var hjärtdödlighet, återupplivat hjärtstillestånd på grund av dokumenterat ventrikelflimmer och fullständig synkope följt av en chock från en automatisk implanterad defibrillator. Dessa effektmått inkluderade plötslig arytmisk hjärtdöd, återupplivat kammarflimmer utanför sjukhuset och icke-arytmisk hjärtdöd. En patientdöd på grund av amiodaron lungtoxicitet ansågs också vara ett primärt effektmått.