Herzstillstand in Seattle: Bewertung konventioneller versus Amiodaron-Medikamente (CASCADE)

HINTERGRUND:

Der plötzliche Herztod kann normalerweise auf das Auftreten von Herzrhythmusstörungen, Kammerflimmern, zurückgeführt werden. Obwohl ein erheblicher Teil der Patienten mit plötzlichem Herztod erfolgreich wiederbelebt werden kann, ohne dass es zu Behinderungen kommt, tritt dieses Ereignis tendenziell wieder auf. Rezidivierender plötzlicher Herztod tritt häufiger bei Patienten auf, die bestimmte klinische Merkmale aufweisen, wie z. das Vorhandensein einer abnormalen linksventrikulären Funktion; männliches Geschlecht; gleichzeitige komplexe ventrikuläre Arrhythmien, die durch elektrokardiographische Überwachung identifiziert wurden; ausgedehnte koronare Herzkrankheit; und die Fähigkeit, nach elektrischer Stimulation ventrikuläre Arrhythmien zu induzieren.

Patienten, die ein primäres Kammerflimmern überlebt haben, werden mehrere therapeutische Ansätze angeboten. Bei Patienten mit Anzeichen einer myokardialen Ischämie können koronare Revaskularisierungsverfahren eingesetzt werden. Die pharmakologische Therapie mit Antiarrhythmika entweder allein oder in Kombination mit einer Auswahl, die sich an den Ergebnissen der kontinuierlichen elektrokardiographischen Überwachung oder an elektrophysiologischen Untersuchungen orientiert, ist oft der erste Schritt. Bei Patienten, die auf eine medizinische Therapie nicht ansprachen, wurde eine ventrikuläre Resektion oder die Implantation von Schrittmachern eingesetzt.

Amiodaron, ein einzigartiges Antiarrhythmikum mit komplexer Pharmakokinetik und erheblicher potenzieller Toxizität, wurde eingesetzt, wenn andere Antiarrhythmika versagten. Der Wirkstoff wurde in den Vereinigten Staaten von der FDA als oraler Wirkstoff zur Behandlung von Kammerflimmern freigegeben. Mehrere Untersuchungen deuteten darauf hin, dass Amiodaron bei der Behandlung von Kammerflimmern wirksam war, wenn andere verfügbare Wirkstoffe versagt hatten.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Patienten wurden vor der Randomisierung nach Vorliegen oder Fehlen einer koronaren Herzkrankheit, linksventrikulärer Funktion und Vorliegen oder Fehlen eines Arzneimittelversagens stratifiziert. Alle Patienten wurden einer Bewertung der linksventrikulären Ejektionsfraktion unterzogen, in der Regel durch Radionuklid-Ventrikulographie, und einer arzneimittelfreien Langzeit-EKG-Aufnahme oder einer elektrophysiologischen Studie oder beidem. Insgesamt 113 Patienten wurden randomisiert Amiodaron und 115 Patienten einer konventionellen Therapie mit anderen Antiarrhythmika, darunter Procainamid, Chinidin, Disopyramid, Tocainid, Mexiletin, Encainid, Flecainid, Propafenon, Moricizin, oder einer Kombinationstherapie in dieser Reihenfolge zugeteilt. Holter-Untersuchungen wurden nach einem, drei, sechs, zwölf, vierundzwanzig und sechsunddreißig Monaten durchgeführt. Die Patienten wurden ein bis fünf Jahre lang beobachtet, mit einem Durchschnitt von insgesamt drei Jahren. Die primären Endpunkte der Studie, die im Begriff „kardiales Überleben“ enthalten sind, waren Herzsterblichkeit, wiederbelebter Herzstillstand aufgrund dokumentierten Kammerflimmerns und vollständige Synkope, gefolgt von einem Schock durch einen automatisierten implantierten Defibrillator. Zu diesen Endpunkten gehörten plötzlicher arrhythmischer Herztod, wiederbelebtes Kammerflimmern außerhalb des Krankenhauses und nichtarrhythmischer Herztod. Ein Patiententod aufgrund einer pulmonalen Toxizität von Amiodaron wurde ebenfalls als primärer Endpunkt angesehen.