Szívmegállás Seattle-ben: hagyományos kontra amiodaron gyógyszerértékelés (CASCADE)

HÁTTÉR:

A hirtelen szívhalál általában a szívritmuszavar, kamrafibrilláció előfordulásának tudható be. Bár a hirtelen szívhalált szenvedő betegek jelentős része sikeresen újraéleszthető anélkül, hogy rokkantsági következményekkel járna, ez az esemény megismétlődik. Az ismétlődő hirtelen szívhalál gyakoribb azoknál a betegeknél, akiknél bizonyos klinikai jellemzők mutatkoznak, mint például: kamrafibrilláció, amely távoli, korábbi transzmurális infarktus hátterében fordul elő; a kóros bal kamra funkció jelenléte; férfi nem; elektrokardiográfiás monitorozással azonosított egyidejű komplex kamrai aritmiák; kiterjedt koszorúér-betegség; valamint az elektromos stimulációt követő kamrai aritmiák kiváltásának képessége.

Az elsődleges kamrafibrillációt túlélő betegek számára többféle terápiás megközelítést kínálnak. Azoknál, akiknél szívizom-ischaemia jele van, koszorúér-revaszkularizációs eljárások alkalmazhatók. Gyakran a kezdeti lépés a farmakológiai terápia antiaritmiás szerekkel önmagában vagy a folyamatos elektrokardiográfiás monitorozás vagy elektrofiziológiai vizsgálatok eredményei alapján végzett szelekcióval kombinálva. Azoknál a betegeknél, akik nem reagáltak az orvosi terápiára, kamrai reszekciót vagy pacemaker beültetést alkalmaztak.

Az amiodaront, egy egyedülálló antiaritmiás szert, összetett farmakokinetikával és jelentős potenciális toxicitással, akkor alkalmazták, amikor más antiarrhythmiás szerek kudarcot vallanak. A szert az Egyesült Államokban az FDA szájon át adott gyógyszerként adta ki kamrafibrilláció kezelésére. Számos vizsgálat arra utalt, hogy az amiodaron hatásos volt a kamrafibrilláció kezelésében, amikor más rendelkezésre álló szerek kudarcot vallottak.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

A betegeket a koszorúér-betegség megléte vagy hiánya, a bal kamra funkciója, valamint a gyógyszerelégtelenség megléte vagy hiánya alapján osztályozták a randomizálás előtt. Minden betegnél megvizsgálták a bal kamrai ejekciós frakciót, általában radionuklid-ventrikulográfiával és kiindulási gyógyszermentes Holter-felvétellel vagy elektrofiziológiai vizsgálattal, vagy mindkettővel. Összesen 113 beteget randomizáltak amiodaronra, 115 beteget pedig egyéb antiarrhythmiás szerekkel végzett hagyományos kezelésre, beleértve a prokainamidot, kinidint, dizopiramidot, tokainidot, mexiletint, enkainidot, flekainidot, propafenont, moricizint vagy kombinációs terápiát ebben a sorrendben. A Holter-vizsgákat egy, három, hat, tizenkét, huszonnégy és harminchat hónapos korban adták. A betegeket egy-öt évig követték, átlagosan három évig. A „szívtúlélés” kifejezésben szereplő vizsgálat elsődleges végpontjai a szívhalálozás, a dokumentált kamrafibrilláció miatti újraélesztett szívleállás és a teljes ájulás, amelyet egy automata beültetett defibrillátor okozta sokk követett. E végpontok közé tartozott a hirtelen aritmiás szívhalál, a kórházon kívüli újraélesztett kamrai fibrilláció és a nem aritmiás szívhalál. Az amiodaron pulmonális toxicitása miatti beteghalál is elsődleges végpontnak számított.