Prévention des anévrismes coronaires dans le syndrome de Kawasaki

ARRIÈRE-PLAN:

Le syndrome de Kawasaki est une maladie fébrile aiguë qui survient principalement chez les jeunes enfants auparavant en bonne santé. Il est d'étiologie inconnue et a été décrit pour la première fois au Japon en 1967. La maladie entraîne un taux de mortalité aiguë d'environ 3 %. Les Centers for Disease Control définissent le syndrome de Kawasaki comme une fièvre qui dure cinq jours ou plus pour laquelle aucune explication ne peut être trouvée. Les patients doivent également présenter au moins quatre des symptômes suivants : infection conjonctivale bilatérale ; lèvres, pharynx ou « langue de fraise » infectés ou fissurés ; érythème des paumes ou des plantes, ou œdème des mains ou des pieds, ou desquamation généralisée ou péri-unguéale ; éruption cutanée; et adénopathies cervicales.

Les anévrismes de l'artère coronaire surviennent chez 15 à 20 % des enfants atteints de la maladie. Dans le passé, aucun traitement ne s'était révélé efficace pour prévenir cette complication. Les enquêteurs au Japon ont commencé à utiliser l'IVGG pour réduire la formation d'anévrismes. Les résultats préliminaires montrant l'utilité de cette thérapie ont conduit à un essai multicentrique au Japon dans lequel 400 mg/kg/jour d'IVGG ont été administrés pendant cinq jours à des enfants recevant également de l'aspirine pour la maladie. Les résultats de l'essai japonais ont montré que dans les 29 jours suivant le début de la maladie, une dilatation de l'artère coronaire s'était développée chez 42 % des enfants traités à l'aspirine et chez 15 % des enfants traités par IVGG et aspirine.

NARRATIF DE CONCEPTION :

La phase I a été randomisée, ouverte et stratifiée selon l'âge, le sexe et le centre. Les sujets ont été randomisés pour recevoir soit 80 à 120 mg/kg/jour d'aspirine jusqu'au jour 14 de la maladie, puis réduit à 3 à 5 mg/kg/jour en une seule dose quotidienne ou à 400 mg/kg/jour de gamma globuline intraveineuse pendant quatre jours consécutifs plus de l'aspirine comme ci-dessus. Le critère d'évaluation principal était la formation d'anévrismes, comme en témoignent les échocardiogrammes. Le suivi a duré 7 semaines.

La phase II de l'essai a commencé le recrutement de 549 patients en mai 1986 et s'est terminée en novembre 1989. Deux cent soixante-seize enfants ont été randomisés pour recevoir 400 mg/kg de gamma globuline intraveineuse pendant quatre jours consécutifs. Deux cent soixante-treize ont reçu une seule perfusion de 2 g/kg de poids corporel pendant 10 heures. Les deux groupes de traitement ont reçu 100 mg/kg d'aspirine par jour jusqu'au jour 14, puis 3 à 5 mg/kg par jour. Les principales variables de résultat étaient la présence ou l'absence d'anomalies des artères coronaires évidentes lors des examens de suivi de deux semaines et de sept semaines. Des échocardiogrammes ont été obtenus pour 523 enfants lors de la visite de deux semaines et pour 520 enfants lors de la visite de sept semaines.