Forebygging av koronar aneurismer i Kawasaki syndrom

BAKGRUNN:

Kawasakis syndrom er en akutt febersykdom som hovedsakelig forekommer hos tidligere friske små barn. Det er av ukjent etiologi og ble først beskrevet i Japan i 1967. Sykdommen har en akutt dødelighet på omtrent 3 prosent. Centers for Disease Control definerer Kawasaki-syndrom som en feber som varer i fem eller flere dager som ingen forklaring kan bli funnet på. Pasienter må også ha minst fire av følgende symptomer: bilateral konjunktival infeksjon; infiserte eller sprukkete lepper, svelg eller en 'jordbærtunge'; erytem i håndflatene eller sålene, eller ødem i hendene eller føttene, eller generalisert eller periungual desquamation; utslett; og cervikal lymfadenopati.

Koronararterieaneurismer forekommer hos 15-20 prosent av barn med sykdommen. Tidligere hadde ingen behandling vist seg å være effektiv for å forhindre denne komplikasjonen. Etterforskere i Japan begynte å bruke IVGG for å redusere aneurismedannelsen. Foreløpige resultater som viser nytten av denne terapien førte til en multisenterstudie i Japan der 400 mg/kg/dag IVGG ble gitt i fem dager til barn som også fikk aspirin for tilstanden. Resultatene fra den japanske studien viste at innen 29 dager etter sykdomsutbruddet, hadde koronararteriedilatasjon utviklet seg hos 42 prosent av de aspirinbehandlede barna og hos 15 prosent av de IVGG- og aspirinbehandlede barna.

DESIGN NARRATIV:

Fase I ble randomisert, ublindet og stratifisert etter alder, kjønn og sentrum. Forsøkspersonene ble randomisert til å motta enten 80 til 120 mg/kg/dag aspirin til og med dag 14 av sykdommen, deretter redusert til 3 til 5 mg/kg/dag som en enkelt daglig dose eller til 400 mg/kg/dag med intravenøs gammaglobulin i fire påfølgende dager pluss aspirin som ovenfor. Primært endepunkt var dannelse av aneurismer som vist ved ekkokardiogrammer. Oppfølgingen var i 7 uker.

Fase II av studien begynte påmelding av 549 pasienter i mai 1986 og avsluttet påmelding i november 1989. To hundre og syttiseks barn ble randomisert til å motta 400 mg/kg intravenøst ​​gammaglobulin over fire påfølgende dager. To hundre og syttitre mottok en enkelt infusjon av 2 g/kg kroppsvekt i løpet av 10 timer. Begge behandlingsgruppene fikk 100 mg/kg aspirin per dag til og med dag 14 og deretter 3 til 5 mg/kg per dag. De primære utfallsvariablene var tilstedeværelsen eller fraværet av koronararterieabnormiteter som var tydelige ved de to ukers og syv ukers oppfølgingsundersøkelsene. Ekkokardiogrammer ble oppnådd for 523 barn ved det to ukers besøket og for 520 barn ved det syv ukers besøket.