Prevenzione degli aneurismi coronarici nella sindrome di Kawasaki

SFONDO:

La sindrome di Kawasaki è una malattia febbrile acuta che si verifica prevalentemente in bambini piccoli precedentemente sani. È di eziologia sconosciuta ed è stata descritta per la prima volta in Giappone nel 1967. La malattia comporta un tasso di mortalità acuta di circa il 3%. I Centers for Disease Control definiscono la sindrome di Kawasaki come una febbre della durata di cinque o più giorni per la quale non è possibile trovare alcuna spiegazione. I pazienti devono inoltre presentare almeno quattro dei seguenti sintomi: infezione congiuntivale bilaterale; labbra infette o screpolate, faringe o "lingua a fragola"; eritema delle palme o delle piante dei piedi, o edema delle mani o dei piedi, o desquamazione generalizzata o periungueale; eruzione cutanea; e linfoadenopatia cervicale.

Gli aneurismi dell'arteria coronarica si verificano nel 15-20% dei bambini con la malattia. In passato, nessun trattamento si era dimostrato efficace nel prevenire questa complicanza. Gli investigatori in Giappone hanno iniziato a utilizzare IVGG per ridurre la formazione di aneurismi. I risultati preliminari che mostrano l'utilità di questa terapia hanno portato a uno studio multicentrico in Giappone in cui sono stati somministrati 400 mg/kg/die di IVGG per cinque giorni a bambini che ricevevano anche aspirina per la condizione. I risultati dello studio giapponese hanno mostrato che entro 29 giorni dall'insorgenza della malattia, la dilatazione dell'arteria coronarica si era sviluppata nel 42% dei bambini trattati con aspirina e nel 15% dei bambini trattati con IVGG e aspirina.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

La fase I è stata randomizzata, aperta e stratificata per età, sesso e centro. I soggetti sono stati randomizzati a ricevere da 80 a 120 mg/kg/die di aspirina fino al 14° giorno di malattia, successivamente ridotti a 3-5 mg/kg/die come singola dose giornaliera o a 400 mg/kg/die di gammaglobulina per via endovenosa per quattro giorni consecutivi più aspirina come sopra. L'endpoint primario era la formazione di aneurismi come dimostrato dagli ecocardiogrammi. Il follow-up è stato di 7 settimane.

La fase II dello studio iniziò l'arruolamento di 549 pazienti nel maggio 1986 e terminò l'arruolamento nel novembre 1989. Duecentosettantasei bambini sono stati randomizzati a ricevere 400 mg/kg di gammaglobuline per via endovenosa per quattro giorni consecutivi. Duecentosettantatre hanno ricevuto una singola infusione di 2 g/kg di peso corporeo nell'arco di 10 ore. Entrambi i gruppi di trattamento hanno ricevuto 100 mg/kg di aspirina al giorno fino al giorno 14 e poi da 3 a 5 mg/kg al giorno. Le variabili di esito primarie erano la presenza o l'assenza di anomalie dell'arteria coronarica evidenti agli esami di follow-up di due e sette settimane. Sono stati ottenuti ecocardiogrammi per 523 bambini alla visita di due settimane e per 520 bambini alla visita di sette settimane.