Preventie van coronaire aneurysmata bij het syndroom van Kawasaki

ACHTERGROND:

Het syndroom van Kawasaki is een acute, met koorts gepaard gaande ziekte die voornamelijk voorkomt bij voorheen gezonde jonge kinderen. Het is van onbekende etiologie en werd voor het eerst beschreven in Japan in 1967. De ziekte heeft een acuut sterftecijfer van ongeveer 3 procent. De Centers for Disease Control definieert het Kawasaki-syndroom als een koorts die vijf of meer dagen aanhoudt waarvoor geen verklaring kan worden gevonden. Patiënten moeten ook ten minste vier van de volgende symptomen hebben: bilaterale conjunctivale infectie; geïnfecteerde of gekloofde lippen, keelholte of een 'aardbeientong'; erytheem van de handpalmen of voetzolen, of oedeem van de handen of voeten, of gegeneraliseerde of periunguale schilfering; uitslag; en cervicale lymfadenopathie.

Coronaire aneurysma's komen voor bij 15-20 procent van de kinderen met de ziekte. In het verleden was geen enkele behandeling effectief gebleken om deze complicatie te voorkomen. Onderzoekers in Japan begonnen IVGG te gebruiken om de vorming van aneurysma's te verminderen. Voorlopige resultaten die het nut van deze therapie aantoonden, leidden tot een multicenter-onderzoek in Japan waarin gedurende vijf dagen 400 mg/kg/dag IVGG werd gegeven aan kinderen die ook aspirine kregen voor de aandoening. Resultaten van de Japanse proef toonden aan dat binnen 29 dagen na het begin van de ziekte dilatatie van de kransslagader was opgetreden bij 42 procent van de met aspirine behandelde kinderen en bij 15 procent van de IVGG- en aspirine-behandelde kinderen.

ONTWERP VERHAAL:

Fase I was gerandomiseerd, niet geblindeerd en gestratificeerd naar leeftijd, geslacht en centrum. Proefpersonen werden gerandomiseerd om ofwel 80 tot 120 mg/kg/dag aspirine te krijgen tot en met dag 14 van de ziekte, vervolgens verlaagd tot 3 tot 5 mg/kg/dag als een enkele dagelijkse dosis of tot 400 mg/kg/dag intraveneus gammaglobuline gedurende vier opeenvolgende dagen plus aspirine zoals hierboven. Het primaire eindpunt was de vorming van aneurysma's, zoals aangetoond door echocardiogrammen. De follow-up duurde 7 weken.

Fase II van het onderzoek begon met de inschrijving van 549 patiënten in mei 1986 en eindigde de inschrijving in november 1989. Tweehonderdzesenzeventig kinderen werden gerandomiseerd om gedurende vier opeenvolgende dagen 400 mg/kg intraveneus gammaglobuline te krijgen. Tweehonderddrieënzeventig kregen een enkele infusie van 2 g/kg lichaamsgewicht gedurende 10 uur. Beide behandelingsgroepen kregen 100 mg/kg aspirine per dag tot en met dag 14 en daarna 3 tot 5 mg/kg per dag. De primaire uitkomstvariabelen waren de aan- of afwezigheid van kransslagaderafwijkingen die duidelijk werden bij de follow-uponderzoeken van twee weken en zeven weken. Echocardiogrammen werden verkregen van 523 kinderen tijdens het bezoek van twee weken en van 520 kinderen tijdens het bezoek van zeven weken.