Profilaktyka tętniaków naczyń wieńcowych w zespole Kawasaki

TŁO:

Zespół Kawasaki to ostra choroba przebiegająca z gorączką, która występuje głównie u wcześniej zdrowych małych dzieci. Ma nieznaną etiologię i został po raz pierwszy opisany w Japonii w 1967 roku. Choroba prowadzi do ostrej śmiertelności na poziomie około 3 procent. Centrum Kontroli Chorób definiuje zespół Kawasaki jako gorączkę trwającą pięć lub więcej dni, dla której nie można znaleźć wyjaśnienia. Pacjenci muszą również mieć co najmniej cztery z następujących objawów: obustronne zakażenie spojówek; zakażone lub popękane usta, gardło lub „język truskawki”; rumień dłoni lub stóp lub obrzęk dłoni lub stóp lub złuszczanie uogólnione lub okołopaznokciowe; wysypka; i limfadenopatia szyjna.

Tętniaki tętnic wieńcowych występują u 15-20 procent dzieci z tą chorobą. W przeszłości żadne leczenie nie było skuteczne w zapobieganiu temu powikłaniu. Badacze w Japonii zaczęli stosować IVGG w celu zmniejszenia powstawania tętniaków. Wstępne wyniki wskazujące na przydatność tej terapii doprowadziły do ​​wieloośrodkowego badania w Japonii, w którym przez pięć dni podawano IVGG w dawce 400 mg/kg/dobę dzieciom, które również otrzymywały aspirynę. Wyniki japońskiego badania wykazały, że w ciągu 29 dni od wystąpienia choroby rozszerzenie tętnic wieńcowych rozwinęło się u 42 procent dzieci leczonych aspiryną oraz u 15 procent dzieci leczonych IVGG i aspiryną.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Faza I była randomizowana, odślepiona i stratyfikowana według wieku, płci i ośrodka. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grup otrzymujących od 80 do 120 mg/kg mc./dobę aspiryny do 14. dnia choroby, następnie dawkę zmniejszono do 3 do 5 mg/kg mc./dobę jako pojedynczą dawkę dzienną lub do 400 mg/kg mc./dobę dożylnej globuliny gamma przez cztery kolejne dni plus aspiryna jak powyżej. Pierwszorzędowym punktem końcowym było tworzenie się tętniaków, co wykazano w badaniu echokardiograficznym. Obserwacja trwała 7 tygodni.

Faza II badania rozpoczęła rekrutację 549 pacjentów w maju 1986 i zakończyła rekrutację w listopadzie 1989. Dwieście siedemdziesiąt sześć dzieci losowo przydzielono do grup otrzymujących dożylnie gamma globulinę w dawce 400 mg/kg przez cztery kolejne dni. Dwustu siedemdziesięciu trzech otrzymało pojedynczą infuzję 2 g/kg masy ciała w ciągu 10 godzin. Obie leczone grupy otrzymywały 100 mg/kg aspiryny dziennie do dnia 14, a następnie 3 do 5 mg/kg dziennie. Pierwszorzędowymi zmiennymi wyniku była obecność lub brak nieprawidłowości w tętnicach wieńcowych widocznych podczas dwutygodniowych i siedmiotygodniowych badań kontrolnych. Echokardiogramy wykonano u 523 dzieci podczas wizyty dwutygodniowej i u 520 dzieci podczas wizyty siedmiotygodniowej.