Forebyggelse af koronare aneurismer i Kawasaki syndrom

BAGGRUND:

Kawasakis syndrom er en akut febersygdom, der overvejende forekommer hos tidligere raske små børn. Det er af ukendt ætiologi og blev først beskrevet i Japan i 1967. Sygdommen har en akut dødelighed på cirka 3 procent. Centers for Disease Control definerer Kawasaki Syndrom som en feber, der varer fem eller flere dage, og som ingen forklaring kan findes på. Patienter skal også have mindst fire af følgende symptomer: bilateral konjunktival infektion; inficerede eller revnede læber, svælg eller en 'jordbærtunge'; erytem i håndflader eller såler, eller ødem i hænder eller fødder, eller generaliseret eller periungual afskalning; udslæt; og cervikal lymfadenopati.

Koronararterie-aneurismer forekommer hos 15-20 procent af børn med sygdommen. Tidligere havde ingen behandling vist sig at være effektiv til at forhindre denne komplikation. Efterforskere i Japan begyndte at bruge IVGG til at reducere aneurismedannelsen. Foreløbige resultater, der viser anvendeligheden af ​​denne terapi, førte til et multicenterforsøg i Japan, hvor 400 mg/kg/dag IVGG blev givet i fem dage til børn, der også fik aspirin for tilstanden. Resultaterne af det japanske forsøg viste, at der inden for 29 dage efter sygdommens opståen var udviklet en koronararterieudvidelse hos 42 procent af de aspirinbehandlede børn og hos 15 procent af de IVGG- og aspirinbehandlede børn.

DESIGN FORTÆLLING:

Fase I blev randomiseret, ublindet og stratificeret efter alder, køn og center. Forsøgspersoner blev randomiseret til at modtage enten 80 til 120 mg/kg/dag aspirin til og med dag 14 af sygdom, efterfølgende reduceret til 3 til 5 mg/kg/dag som en enkelt daglig dosis eller til 400 mg/kg/dag intravenøst ​​gammaglobulin i fire på hinanden følgende dage plus aspirin som ovenfor. Det primære endepunkt var dannelse af aneurismer som vist ved ekkokardiogrammer. Opfølgningen var i 7 uger.

Fase II af forsøget begyndte indskrivning af 549 patienter i maj 1986 og afsluttede indskrivning i november 1989. To hundrede og 76 børn blev randomiseret til at modtage 400 mg/kg intravenøst ​​gammaglobulin over fire på hinanden følgende dage. To hundrede og treoghalvfjerds modtog en enkelt infusion af 2 g/kg kropsvægt over 10 timer. Begge behandlingsgrupper modtog 100 mg/kg aspirin pr. dag til og med dag 14 og derefter 3 til 5 mg/kg pr. dag. De primære udfaldsvariabler var tilstedeværelsen eller fraværet af koronararterieabnormaliteter, som var tydelige ved de to ugers og syv ugers opfølgningsundersøgelser. Der blev opnået ekkokardiogrammer for 523 børn ved besøget på to uger og for 520 børn ved besøget på syv uger.