川崎症候群における冠動脈瘤の予防

バックグラウンド：

川崎症候群は、以前は健康だった幼児に主に発生する急性の熱性疾患です。 病因は不明で、1967年に日本で初めて報告されました。 この病気の急性死亡率は約 3% です。 アメリカ疾病予防管理センターは、川崎症候群を原因不明の 5 日以上続く発熱と定義しています。 また、患者は次の症状のうち少なくとも 4 つを持っている必要があります。両側結膜感染症。唇、咽頭、または「イチゴの舌」の感染または裂傷;手のひらまたは足の裏の紅斑、または手足の浮腫、または全身性または爪周囲の落屑;発疹;そして頸部リンパ節腫脹。

冠動脈瘤は、この病気の子供の 15 ～ 20% に発生します。 これまで、この合併症の予防に有効であることが示された治療法はありませんでした。 日本の研究者は、動脈瘤の形成を減らすために IVGG を使用し始めました。 この治療法の有用性を示す予備的な結果は、日本での多施設試験につながり、IVGG の 400 mg/kg/日が 5 日間、アスピリンを投与されている子供たちに投与されました。 日本での試験結果によると、発症から 29 日以内に、アスピリン治療を受けた子供の 42%、IVGG およびアスピリン治療を受けた子供の 15% で冠動脈拡張が発生したことが示されました。

デザインの物語:

フェーズ I は無作為化され、盲検化されず、年齢、性別、および施設によって層別化されました。 被験者は無作為に80～120mg/kg/日のアスピリンを病気の14日目まで投与され、その後、1日1回の用量として3～5mg/kg/日に減量されるか、静脈内ガンマグロブリンの400mg/kg/日に減らされました。上記のアスピリンに加えて、連続 4 日間。 主要エンドポイントは、心エコー図で示される動脈瘤の形成でした。 フォローアップは7週間でした。

試験のフェーズ II は、1986 年 5 月に 549 人の患者の登録を開始し、1989 年 11 月に登録を終了しました。 276 人の子供が無作為に割り付けられ、ガンマグロブリン 400 mg/kg を 4 日間連続で静脈内投与されました。 273 人が 2 g/kg 体重の単回注入を 10 時間以上受けました。 両方の治療グループは、14 日目まで 1 日あたり 100 mg/kg のアスピリンを投与され、その後、1 日あたり 3 ～ 5 mg/kg の投与を受けました。 主要なアウトカム変数は、2 週間および 7 週間のフォローアップ検査で明らかな冠動脈異常の有無でした。 2 週間の訪問では 523 人の子供、7 週間の訪問では 520 人の子供の心エコー図が得られました。