Prevenção de Aneurismas Coronários na Síndrome de Kawasaki

FUNDO:

A Síndrome de Kawasaki é uma doença febril aguda que ocorre predominantemente em crianças pequenas previamente saudáveis. É de etiologia desconhecida e foi descrita pela primeira vez no Japão em 1967. A doença carrega uma taxa de mortalidade aguda de aproximadamente 3 por cento. Os Centros de Controle de Doenças definem a Síndrome de Kawasaki como uma febre com duração de cinco ou mais dias para a qual nenhuma explicação pode ser encontrada. Os pacientes também devem apresentar pelo menos quatro dos seguintes sintomas: infecção conjuntival bilateral; lábios infectados ou fissurados, faringe ou uma 'língua de morango'; eritema das palmas das mãos ou plantas dos pés, ou edema das mãos ou pés, ou descamação generalizada ou periungueal; irritação na pele; e linfadenopatia cervical.

Aneurismas da artéria coronária ocorrem em 15-20 por cento das crianças com a doença. No passado, nenhum tratamento havia se mostrado eficaz na prevenção dessa complicação. Investigadores no Japão começaram a usar IVGG para reduzir a formação de aneurisma. Resultados preliminares mostrando a utilidade dessa terapia levaram a um estudo multicêntrico no Japão, no qual 400 mg/kg/dia de IVGG foram administrados por cinco dias a crianças que também recebiam aspirina para a condição. Os resultados do estudo japonês mostraram que 29 dias após o início da doença, a dilatação da artéria coronária se desenvolveu em 42% das crianças tratadas com aspirina e em 15% das crianças tratadas com IVGG e com aspirina.

NARRATIVA DO DESENHO:

A fase I foi randomizada, não cega e estratificada por idade, sexo e centro. Os indivíduos foram randomizados para receber 80 a 120 mg/kg/dia de aspirina até o 14º dia da doença, posteriormente reduzidos para 3 a 5 mg/kg/dia em dose única diária ou para 400 mg/kg/dia de gamaglobulina intravenosa por quatro dias consecutivos mais aspirina como acima. O endpoint primário foi a formação de aneurismas, conforme demonstrado por ecocardiogramas. O seguimento foi de 7 semanas.

A Fase II do estudo iniciou a inscrição de 549 pacientes em maio de 1986 e terminou a inscrição em novembro de 1989. Duzentos e setenta e seis crianças foram randomizadas para receber 400 mg/kg de gamaglobulina intravenosa durante quatro dias consecutivos. Duzentos e setenta e três receberam uma única infusão de 2 g/kg de peso corporal durante 10 horas. Ambos os grupos de tratamento receberam 100 mg/kg de aspirina por dia até o dia 14 e depois 3 a 5 mg/kg por dia. As variáveis ​​de desfecho primário foram a presença ou ausência de anormalidades da artéria coronária evidentes nos exames de acompanhamento de duas semanas e sete semanas. Ecocardiogramas foram obtidos para 523 crianças na visita de duas semanas e para 520 crianças na visita de sete semanas.