Prävention von Koronaraneurysmen beim Kawasaki-Syndrom

HINTERGRUND:

Das Kawasaki-Syndrom ist eine akute fieberhafte Erkrankung, die überwiegend bei zuvor gesunden Kleinkindern auftritt. Sie ist von unbekannter Ätiologie und wurde erstmals 1967 in Japan beschrieben. Die Krankheit trägt eine akute Sterblichkeitsrate von etwa 3 Prozent. Die Centers for Disease Control definieren das Kawasaki-Syndrom als ein Fieber, das fünf oder mehr Tage anhält und für das keine Erklärung gefunden werden kann. Die Patienten müssen auch mindestens vier der folgenden Symptome haben: bilaterale Bindehautinfektion; infizierte oder rissige Lippen, Rachen oder eine „Erdbeerzunge“; Erythem der Handflächen oder Fußsohlen oder Ödeme der Hände oder Füße oder allgemeine oder periunguale Abschuppung; Ausschlag; und zervikale Lymphadenopathie.

Koronare Aneurysmen treten bei 15-20 Prozent der erkrankten Kinder auf. In der Vergangenheit hat sich keine Behandlung als wirksam erwiesen, um diese Komplikation zu verhindern. Forscher in Japan begannen, IVGG zu verwenden, um die Bildung von Aneurysmen zu reduzieren. Vorläufige Ergebnisse, die den Nutzen dieser Therapie zeigten, führten zu einer multizentrischen Studie in Japan, in der 400 mg/kg/Tag IVGG fünf Tage lang an Kinder verabreicht wurden, die ebenfalls Aspirin gegen die Erkrankung erhielten. Die Ergebnisse der japanischen Studie zeigten, dass sich innerhalb von 29 Tagen nach Ausbruch der Krankheit bei 42 Prozent der mit Aspirin behandelten Kinder und bei 15 Prozent der mit IVGG und Aspirin behandelten Kinder eine Dilatation der Koronararterien entwickelt hatte.

DESIGN-NARRATIVE:

Phase I war randomisiert, unverblindet und stratifiziert nach Alter, Geschlecht und Zentrum. Die Probanden erhielten randomisiert entweder 80 bis 120 mg/kg/Tag Aspirin bis zum 14. Krankheitstag, anschließend reduziert auf 3 bis 5 mg/kg/Tag als tägliche Einzeldosis oder auf 400 mg/kg/Tag intravenöses Gammaglobulin an vier aufeinanderfolgenden Tagen plus Aspirin wie oben. Primärer Endpunkt war die Bildung von Aneurysmen, wie durch Echokardiogramme gezeigt. Das Follow-up dauerte 7 Wochen.

Phase II der Studie begann im Mai 1986 mit der Aufnahme von 549 Patienten und endete im November 1989. 276 Kinder wurden randomisiert und erhielten an vier aufeinanderfolgenden Tagen 400 mg/kg intravenöses Gammaglobulin. 273 erhielten eine einmalige Infusion von 2 g/kg Körpergewicht über 10 Stunden. Beide Behandlungsgruppen erhielten 100 mg/kg Aspirin pro Tag bis Tag 14 und dann 3 bis 5 mg/kg pro Tag. Die primären Ergebnisvariablen waren das Vorhandensein oder Fehlen von Anomalien der Koronararterien, die bei den zweiwöchigen und siebenwöchigen Nachuntersuchungen erkennbar waren. Echokardiogramme wurden für 523 Kinder beim zweiwöchigen Besuch und für 520 Kinder beim siebenwöchigen Besuch erhalten.