Профилактика коронарных аневризм при синдроме Кавасаки

ФОН:

Синдром Кавасаки — острое лихорадочное заболевание, возникающее преимущественно у ранее здоровых детей раннего возраста. Он неизвестной этиологии и впервые был описан в Японии в 1967 году. Болезнь несет острую смертность примерно 3 процента. Центры по контролю за заболеваниями определяют синдром Кавасаки как лихорадку, длящуюся пять или более дней, для которой нет объяснения. Пациенты также должны иметь по крайней мере четыре из следующих симптомов: двусторонняя инфекция конъюнктивы; инфицированные или трещиноватые губы, глотка или «клубничный язык»; эритема ладоней или подошв, или отек рук или ног, или генерализованное или околоногтевое шелушение; сыпь; и шейная лимфаденопатия.

Аневризмы коронарных артерий встречаются у 15-20% детей с этим заболеванием. В прошлом не было доказано, что лечение эффективно предотвращает это осложнение. Исследователи в Японии начали использовать ВВГГ для уменьшения образования аневризмы. Предварительные результаты, показывающие полезность этой терапии, привели к многоцентровому испытанию в Японии, в котором 400 мг/кг/день ВВГГ давали в течение пяти дней детям, также получавшим аспирин для лечения этого заболевания. Результаты японского исследования показали, что в течение 29 дней после начала заболевания дилатация коронарных артерий развилась у 42% детей, получавших аспирин, и у 15% детей, получавших IVGG и аспирин.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Фаза I была рандомизированной, открытой и стратифицированной по возрасту, полу и центру. Субъекты были рандомизированы для получения либо 80-120 мг/кг/сут аспирина в течение 14-го дня болезни с последующим снижением до 3-5 мг/кг/сут в виде разовой суточной дозы, либо до 400 мг/кг/сут внутривенного гамма-глобулина. в течение четырех дней подряд плюс аспирин, как указано выше. Первичной конечной точкой было образование аневризм по данным эхокардиограммы. Последующее наблюдение было в течение 7 недель.

В фазу II исследования было включено 549 пациентов в мае 1986 г., а завершилось оно в ноябре 1989 г. Двести семьдесят шесть детей были рандомизированы для получения 400 мг/кг внутривенного гамма-глобулина в течение четырех дней подряд. Двести семьдесят три человека получили однократную инфузию 2 г/кг массы тела в течение 10 часов. Обе группы лечения получали аспирин в дозе 100 мг/кг в день до 14-го дня, а затем от 3 до 5 мг/кг в день. Первичными переменными исхода были наличие или отсутствие аномалий коронарных артерий, очевидных при последующем обследовании через две и семь недель. Эхокардиограммы были получены у 523 детей при двухнедельном визите и у 520 детей при семинедельном визите.