Förebyggande av koronara aneurysm i Kawasakis syndrom

BAKGRUND:

Kawasakis syndrom är en akut febersjukdom som förekommer främst hos tidigare friska små barn. Det är av okänd etiologi och beskrevs första gången i Japan 1967. Sjukdomen har en akut dödlighet på cirka 3 procent. Centers for Disease Control definierar Kawasakis syndrom som en feber som varar i fem eller fler dagar som ingen förklaring kan hittas till. Patienter måste också ha minst fyra av följande symtom: bilateral konjunktival infektion; infekterade eller spruckna läppar, svalg eller en "smultrontunga"; erytem i handflatorna eller fotsulorna, eller ödem i händer eller fötter, eller generaliserad eller periungual deskvamation; utslag; och cervikal lymfadenopati.

Kransartäraneurysm förekommer hos 15-20 procent av barn med sjukdomen. Tidigare hade ingen behandling visat sig vara effektiv för att förhindra denna komplikation. Utredare i Japan började använda IVGG för att minska aneurysmbildningen. Preliminära resultat som visar användbarheten av denna terapi ledde till en multicenterstudie i Japan där 400 mg/kg/dag IVGG gavs under fem dagar till barn som också fick acetylsalicylsyra för tillståndet. Resultaten av den japanska studien visade att inom 29 dagar efter sjukdomsdebuten hade kransartärdilatation utvecklats hos 42 procent av de aspirinbehandlade barnen och hos 15 procent av de IVGG- och aspirinbehandlade barnen.

DESIGNBERÄTTELSE:

Fas I randomiserades, avblindades och stratifierades efter ålder, kön och centrum. Försökspersoner randomiserades till att få antingen 80 till 120 mg/kg/dag av aspirin till och med dag 14 av sjukdomen, därefter reducerat till 3 till 5 mg/kg/dag som en enstaka daglig dos eller till 400 mg/kg/dag av intravenöst gammaglobulin under fyra på varandra följande dagar plus aspirin enligt ovan. Det primära effektmåttet var bildandet av aneurysm, vilket visades med ekokardiogram. Uppföljningen var i 7 veckor.

Fas II av studien påbörjade inskrivningen av 549 patienter i maj 1986 och avslutade inskrivningen i november 1989. Tvåhundrasjuttiosex barn randomiserades till att få 400 mg/kg intravenöst gammaglobulin under fyra på varandra följande dagar. Tvåhundrasjuttiotre fick en enda infusion av 2 g/kg kroppsvikt under 10 timmar. Båda behandlingsgrupperna fick 100 mg/kg aspirin per dag till och med dag 14 och sedan 3 till 5 mg/kg per dag. De primära utfallsvariablerna var närvaron eller frånvaron av kranskärlsavvikelser som var uppenbara vid tvåveckors- och sjuveckorsuppföljningsundersökningarna. Ekokardiogram erhölls för 523 barn vid tvåveckorsbesöket och för 520 barn vid sjuveckorsbesöket.