Prevence koronárních aneuryzmat u Kawasakiho syndromu

POZADÍ:

Kawasakiho syndrom je akutní horečnaté onemocnění, které se vyskytuje převážně u dříve zdravých malých dětí. Je neznámé etiologie a byl poprvé popsán v Japonsku v roce 1967. Nemoc s sebou nese akutní úmrtnost přibližně 3 procenta. Centers for Disease Control definuje Kawasakiho syndrom jako horečku trvající pět nebo více dní, pro kterou nelze nalézt žádné vysvětlení. Pacienti také musí mít alespoň čtyři z následujících příznaků: bilaterální zánět spojivek; infikované nebo popraskané rty, hltan nebo „jahodový jazyk“; erytém dlaní nebo chodidel nebo edém rukou nebo nohou nebo generalizovaná nebo periunguální deskvamace; vyrážka; a cervikální lymfadenopatie.

Aneuryzma koronárních tepen se vyskytuje u 15–20 procent dětí s tímto onemocněním. V minulosti se žádná léčba neprokázala jako účinná v prevenci této komplikace. Vyšetřovatelé v Japonsku začali používat IVGG ke snížení tvorby aneuryzmatu. Předběžné výsledky ukazující užitečnost této terapie vedly k multicentrické studii v Japonsku, ve které bylo 400 mg/kg/den IVGG podáváno po dobu pěti dnů dětem, které také dostávaly aspirin pro tento stav. Výsledky japonské studie ukázaly, že do 29 dnů od začátku onemocnění se dilatace koronárních tepen rozvinula u 42 procent dětí léčených aspirinem a u 15 procent dětí léčených IVGG a aspirinem.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Fáze I byla randomizována, zaslepena a stratifikována podle věku, pohlaví a centra. Subjekty byly randomizovány tak, aby dostávaly buď 80 až 120 mg/kg/den aspirinu až do 14. dne nemoci, následně snížené na 3 až 5 mg/kg/den v jedné denní dávce nebo na 400 mg/kg/den intravenózního gamaglobulinu čtyři po sobě jdoucí dny plus aspirin, jak je uvedeno výše. Primárním cílem byla tvorba aneuryzmat, jak bylo prokázáno echokardiogramy. Sledování trvalo 7 týdnů.

Fáze II studie zahájila nábor 549 pacientů v květnu 1986 a ukončila nábor v listopadu 1989. Dvě stě sedmdesát šest dětí bylo randomizováno k podávání 400 mg/kg intravenózního gamaglobulinu během čtyř po sobě jdoucích dnů. Dvě stě sedmdesát tři dostalo jednu infuzi 2 g/kg tělesné hmotnosti po dobu 10 hodin. Obě léčebné skupiny dostávaly 100 mg/kg aspirinu denně do 14. dne a poté 3 až 5 mg/kg denně. Primárními výstupními proměnnými byla přítomnost nebo nepřítomnost abnormalit koronárních tepen zjevných při dvoutýdenním a sedmitýdenním kontrolním vyšetření. Echokardiogramy byly získány u 523 dětí při dvoutýdenní návštěvě a u 520 dětí při sedmitýdenní návštěvě.