Sepelvaltimon aneurysmien ehkäisy Kawasakin oireyhtymässä

TAUSTA:

Kawasakin oireyhtymä on akuutti kuumeinen sairaus, jota esiintyy pääasiassa aiemmin terveillä pienillä lapsilla. Sillä on tuntematon etiologia, ja se kuvattiin ensimmäisen kerran Japanissa vuonna 1967. Sairauden akuutti kuolleisuus on noin 3 prosenttia. Centers for Disease Control määrittelee Kawasakin oireyhtymän kuumeeksi, joka kestää vähintään viisi päivää, jolle ei löydy selitystä. Potilailla on myös oltava vähintään neljä seuraavista oireista: molemminpuolinen sidekalvotulehdus; tartunnan saaneet tai halkeamia huulet, nielu tai "mansikan kieli"; kämmenten tai jalkapohjien punoitus tai käsien tai jalkojen turvotus tai yleistynyt tai kynnen ympärillä oleva hilseily; ihottuma; ja kohdunkaulan lymfadenopatia.

Sepelvaltimon aneurysmia esiintyy 15-20 prosentilla lapsista, joilla on sairaus. Aiemmin minkään hoidon ei ollut osoitettu olevan tehokas estämään tätä komplikaatiota. Japanilaiset tutkijat alkoivat käyttää IVGG:tä aneurysman muodostumisen vähentämiseen. Alustavat tulokset, jotka osoittivat tämän hoidon hyödyllisyyttä, johtivat monikeskustutkimukseen Japanissa, jossa 400 mg/kg/vrk IVGG:tä annettiin viiden päivän ajan lapsille, jotka saivat myös aspiriinia sairauteen. Japanilaisen tutkimuksen tulokset osoittivat, että 29 päivän kuluessa taudin alkamisesta sepelvaltimoiden laajentuminen oli kehittynyt 42 prosentilla aspiriinilla hoidetuista lapsista ja 15 prosentilla IVGG- ja aspiriinihoitoa saaneista lapsista.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Vaihe I oli satunnaistettu, sokeamaton ja ositettu iän, sukupuolen ja keskuksen mukaan. Koehenkilöt satunnaistettiin saamaan joko 80-120 mg/kg/vrk aspiriinia sairauspäivän 14 asti, minkä jälkeen annosta pienennettiin 3-5 mg/kg/vrk kerta-annoksena tai 400 mg/kg/vrk suonensisäistä gammaglobuliinia. neljänä peräkkäisenä päivänä plus aspiriini kuten edellä. Ensisijainen päätetapahtuma oli aneurysmien muodostuminen, kuten kaikukäyrät osoittavat. Seuranta kesti 7 viikkoa.

Kokeen II vaihe aloitti 549 potilaan rekisteröinnin toukokuussa 1986 ja päättyi marraskuussa 1989. Kaksisataaseitsemänkymmentäkuusi lasta satunnaistettiin saamaan 400 mg/kg suonensisäistä gammaglobuliinia neljän peräkkäisen päivän aikana. Kaksisataa seitsemänkymmentäkolme sai yhden infuusion 2 g/kg ruumiinpainoa 10 tunnin aikana. Molemmat hoitoryhmät saivat 100 mg/kg aspiriinia päivässä 14. päivään ja sitten 3-5 mg/kg päivässä. Ensisijaiset tulosmuuttujat olivat sepelvaltimon poikkeavuuksien esiintyminen tai puuttuminen kahden viikon ja seitsemän viikon seurantatutkimuksissa. Kaikukuvaus tehtiin 523 lapselta kahden viikon käynnillä ja 520 lapselta seitsemän viikon käynnillä.