Essais de prévention de l'hypertension (TOHP)

ARRIÈRE-PLAN:

L'hypertension artérielle affecte entre 15 et 30 % de la population adulte aux États-Unis et est un contributeur majeur à certaines des principales causes de décès, notamment les maladies coronariennes et cérébrovasculaires. Un ensemble substantiel de preuves provenant d'études de population et de laboratoire indique qu'un certain nombre de facteurs liés à l'alimentation et au mode de vie sont associés à l'augmentation chronique et progressive de la pression artérielle avec l'âge, couramment observée dans les populations des pays industrialisés. Il existe également un nombre croissant de rapports faisant état de réductions importantes de la tension artérielle chez les personnes souffrant d'hypertension à la suite d'un traitement avec un certain nombre d'interventions non pharmacologiques différentes. Ces observations ont conduit à s'intéresser à la possibilité d'une prévention primaire de l'hypertension par une intervention non pharmacologique sur les facteurs liés au développement de l'hypertension artérielle.

En 1979, les principaux résultats du programme de détection et de suivi de l'hypertension soutenu par le NHLBI (HDFP), alors le plus grand des essais cliniques randomisés de traitement antihypertenseur, ont été rapportés. Cet essai a comparé les effets d'un traitement médicamenteux systématique intensif par étapes avec les soins référés dans la communauté. Ces résultats ont confirmé les conclusions d'essais contrôlés par placebo antérieurs et rapportés par la suite selon lesquels une réduction efficace de la pression artérielle chez les personnes hypertendues réduit la survenue d'accidents vasculaires cérébraux, d'insuffisance cardiaque congestive et d'autres complications de l'hypertension, et ont pour la première fois démontré une réduction significative de la mortalité totale. . Les implications des résultats concernant les recommandations de traitement médicamenteux à long terme pour des dizaines de millions d'Américains ont conduit plusieurs groupes de chercheurs à envisager des approches alternatives au contrôle de l'hypertension. Aux préoccupations de ces cliniciens concernant les symptômes liés aux médicaments et les coûts économiques se sont ajoutées des questions supplémentaires concernant la sécurité des agents antihypertenseurs courants dans certains sous-groupes d'hypertendus, sur la base des résultats de l'essai d'intervention sur les facteurs de risque multiples et d'autres preuves.

Un certain nombre d'essais cliniques randomisés de taille petite à moyenne sur l'intervention non pharmacologique dans l'hypertension ont été lancés au cours des 5 dernières années avec le soutien du NHLBI. L'Hypertension Prevention Trial (HPT) était le plus grand programme étudiant l'efficacité d'une intervention auprès d'une population non hypertendue. Le HPT était une étude de faisabilité visant à établir la capacité d'inscrire en nombre suffisant des hommes et des femmes ayant une pression artérielle diastolique de 78-89 mm Hg ; déterminer si une intervention diététique seule pouvait entraîner une perte de poids soutenue et/ou une diminution de l'apport en sodium, ou une augmentation de l'apport en potassium accompagnée d'une réduction du sodium chez ces sujets ; et d'étudier les effets des interventions sur la tension artérielle. Si la faisabilité était démontrée, le plan était de mener un essai à grande échelle avec l'incidence de l'hypertension artérielle franche comme critère de jugement.

Le HPT a atteint ses objectifs de faisabilité concernant le recrutement de participants et la réduction de poids, mais pas pour la réduction du sodium alimentaire et l'augmentation du potassium. Certains des autres essais diététiques chez des sujets non hypertendus ont également obtenu des changements de sodium relativement faibles (20 à 25 %) ; quelques-uns ont produit des changements beaucoup plus importants, mais seulement avec un suivi à court terme. D'autres expériences ont également montré qu'il est difficile d'augmenter l'apport en potassium uniquement par des moyens alimentaires.

L'importance de poursuivre les travaux dans ce domaine a entre-temps été renforcée par les conclusions de plusieurs groupes d'experts convoqués par le NHLBI. Il s'agit notamment des participants à l'atelier NIH de 1984 sur la nutrition et l'hypertension et au Comité national mixte de 1984 sur la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle, dont le rapport traite en détail des interventions non pharmacologiques et de la prévention primaire.

NARRATIF DE CONCEPTION :

La phase I était une étude pilote visant à tester la faisabilité de fournir et d'obtenir l'observance d'interventions nutritionnelles-comportementales non pharmacologiques sélectionnées et à mesurer l'efficacité à court terme des interventions sur la réduction ou la prévention d'une augmentation de la pression artérielle diastolique. Dix centres cliniques et un centre de coordination, qui comprenait deux laboratoires centraux et un centre de données sur les nutriments, ont participé. Chaque clinique a testé un sous-ensemble des interventions. Le volet mode de vie de l'essai, qui comprenait la perte de poids, la restriction sodée et la gestion du stress, avait une conception ouverte avec des témoins non traités. Le bras de supplément en deux étapes de l'essai, qui testait le magnésium et le calcium au stade I, et l'huile de poisson et le potassium au stade II, était en double aveugle et contrôlé par placebo. Trois cliniques ont testé uniquement des interventions sur le mode de vie, deux ont testé uniquement des suppléments et cinq ont participé aux deux volets de l'essai. Le recrutement a commencé en août 1987 et la randomisation s'est terminée en octobre 1988. La collecte des données sur les paramètres a été achevée en janvier 1990. Le suivi moyen était d'environ 18 mois.

La phase II avait une conception factorielle 2x2 pour tester l'efficacité de la perte de poids et de la restriction sodée seules et en combinaison pour réduire la pression artérielle et diminuer l'incidence de l'hypertension définie. Les interventions sur le mode de vie ont été administrées par le biais de séances de conseil dans chaque centre. La tension artérielle, le poids, l'indice de masse corporelle, l'épaisseur du pli cutané et les électrolytes urinaires ont été mesurés au départ et à des intervalles de six mois pendant au moins 36 mois. Le recrutement a commencé fin 1990 et s'est terminé en mars 1992. L'intervention et le suivi ont été complétés en mars 1995. L'analyse des données s'est poursuivie jusqu'en juin 1998 sous U01-HL-37852, le centre de coordination.

Les principaux résultats ont été présentés lors des sessions scientifiques de 1995 de l'American Heart Association. Le document sur les principaux résultats de la phase II a été publié en mars 1997.

La date d'achèvement de l'étude indiquée dans ce dossier a été obtenue à partir de la « date de fin » saisie dans le dossier du système d'enregistrement et de résultats du protocole (PRS).