Ensayos de Prevención de la Hipertensión (TOHP)

FONDO:

La presión arterial alta afecta entre el 15 y el 30 por ciento de la población adulta en los Estados Unidos, y es uno de los principales contribuyentes a algunas de las principales causas de muerte, incluidas las enfermedades cerebrovasculares y de las arterias coronarias. Un cuerpo sustancial de evidencia de estudios de población y de laboratorio indica que una serie de factores dietéticos y de estilo de vida están asociados con el aumento crónico y progresivo de la presión arterial con la edad, comúnmente observado en poblaciones de países industrializados. También hay un número creciente de informes de reducciones importantes en la presión arterial en personas con hipertensión después del tratamiento con varias intervenciones no farmacológicas diferentes. Estas observaciones han suscitado interés en la posibilidad de la prevención primaria de la hipertensión a través de la intervención no farmacológica sobre los factores relacionados con el desarrollo de la hipertensión arterial.

En 1979, se informaron los principales resultados del Programa de Detección y Seguimiento de la Hipertensión (HDFP, por sus siglas en inglés) respaldado por el NHLBI, en ese entonces el mayor de los ensayos clínicos aleatorizados de tratamiento con fármacos antihipertensivos. Este ensayo comparó los efectos del tratamiento farmacológico intensivo sistemático Stepped-Care con Referier-Care en la comunidad. Estos resultados confirmaron los hallazgos de ensayos controlados con placebo informados anteriormente y posteriormente de que la reducción eficaz de la presión arterial en personas hipertensas reduce la aparición de accidentes cerebrovasculares, insuficiencia cardíaca congestiva y otras complicaciones de la hipertensión, y por primera vez demostraron una reducción significativa de la mortalidad total. . Las implicaciones de los hallazgos con respecto a las recomendaciones para el tratamiento farmacológico a largo plazo para decenas de millones de estadounidenses llevaron a varios grupos de investigadores a considerar enfoques alternativos para el control de la hipertensión. A las preocupaciones de estos médicos sobre los síntomas relacionados con los medicamentos y los costos económicos, se agregaron preguntas adicionales sobre la seguridad de los agentes antihipertensivos comunes en algunos subgrupos de hipertensos, según los resultados del Ensayo de Intervención de Factores de Riesgo Múltiples y en otra evidencia.

Durante los últimos 5 años, con el apoyo del NHLBI, se han iniciado varios ensayos clínicos aleatorizados de tamaño pequeño a moderado de intervención no farmacológica en la hipertensión. El Hypertension Prevention Trial (HPT) fue el programa más grande que estudió la efectividad de intervenir en una población no hipertensa. El HPT fue un estudio de factibilidad para establecer la capacidad de inscribir a un número suficiente de hombres y mujeres con presión arterial diastólica de 78-89 mm Hg; determinar si la intervención dietética sola podría lograr una reducción sostenida del peso y/o una disminución de la ingesta de sodio, o un aumento de la ingesta de potasio junto con la reducción de sodio en estos sujetos; y estudiar los efectos de las intervenciones sobre la presión arterial. Si se demostraba la viabilidad, el plan era realizar un ensayo a gran escala con la incidencia de hipertensión franca como medida de resultado.

El HPT logró sus objetivos de viabilidad con respecto al reclutamiento de participantes y la reducción de peso, pero no para la reducción del sodio en la dieta y el aumento del potasio. Algunos de los otros ensayos dietéticos entre sujetos no hipertensos también han logrado cambios de sodio relativamente pequeños (20-25 por ciento); unos pocos han producido cambios mucho mayores, pero solo con un seguimiento a corto plazo. Otra experiencia también ha demostrado que es difícil aumentar la ingesta de potasio solo con la dieta.

Mientras tanto, la importancia de seguir trabajando en esta área se ha visto reforzada por las conclusiones de varios grupos de expertos convocados por el NHLBI. Estos han incluido a los participantes en el Taller NIH de 1984 sobre Nutrición e Hipertensión y el Comité Nacional Conjunto de 1984 sobre Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión Arterial Alta, cuyo informe abordó con cierto detalle la intervención no farmacológica y la prevención primaria.

NARRATIVA DE DISEÑO:

La Fase I fue un estudio piloto para probar la viabilidad de proporcionar y obtener el cumplimiento de intervenciones no farmacológicas nutricionales y conductuales seleccionadas y para medir la efectividad a corto plazo de las intervenciones para reducir o prevenir un aumento en la presión arterial diastólica. Participaron diez centros clínicos y un centro coordinador, que incluía dos laboratorios centrales y un centro de datos de nutrientes. Cada clínica probó un subconjunto de las intervenciones. El brazo de estilo de vida del ensayo, que incluía pérdida de peso, restricción de sodio y control del estrés, tenía un diseño abierto con controles sin tratar. El grupo de suplementos de dos etapas del ensayo, que evaluó el magnesio y el calcio en la Etapa I, y el aceite de pescado y el potasio en la Etapa II, fue doble ciego y controlado con placebo. Tres clínicas probaron solo intervenciones de estilo de vida, dos probaron solo suplementos y cinco participaron en ambos brazos del ensayo. El reclutamiento comenzó en agosto de 1987 y la aleatorización se completó en octubre de 1988. La recopilación de datos de punto final se completó en enero de 1990. El seguimiento promedio fue de aproximadamente 18 meses.

La Fase II tuvo un diseño factorial 2x2 para probar la efectividad de la pérdida de peso y la restricción de sodio solas y en combinación para reducir la presión arterial y disminuir la incidencia de hipertensión definitiva. Las intervenciones de estilo de vida se administraron a través de sesiones de asesoramiento en cada centro. La presión arterial, el peso, el índice de masa corporal, el grosor de los pliegues de la piel y los electrolitos en la orina se midieron al inicio y en intervalos de seis meses durante un mínimo de 36 meses. El reclutamiento comenzó a fines de 1990 y finalizó en marzo de 1992. La intervención y el seguimiento se completaron en marzo de 1995. El análisis de datos continuó hasta junio de 1998 bajo U01-HL-37852, el centro coordinador.

Los principales resultados se presentaron en las Sesiones Científicas de la American Heart Association de 1995. El documento de resultados principal de la Fase II se publicó en marzo de 1997.

La fecha de finalización del estudio que figura en este registro se obtuvo de la "Fecha de finalización" ingresada en el registro del Sistema de registro y resultados del protocolo (PRS).