Zkoušky prevence hypertenze (TOHP)

POZADÍ:

Vysoký krevní tlak postihuje 15 až 30 procent dospělé populace ve Spojených státech a je hlavním přispěvatelem k některým z hlavních příčin úmrtí, včetně onemocnění koronárních tepen a cerebrovaskulárních onemocnění. Značné množství důkazů z populačních i laboratorních studií naznačuje, že řada faktorů ve stravě a životním stylu je spojena s chronickým a progresivním zvyšováním krevního tlaku s věkem, běžně pozorovaným v populacích průmyslových zemí. Existuje také rostoucí počet zpráv o významném snížení krevního tlaku u osob s hypertenzí po léčbě řadou různých nefarmakologických intervencí. Tato pozorování vedla k zájmu o možnost primární prevence hypertenze prostřednictvím nefarmakologické intervence na faktory související s rozvojem vysokého krevního tlaku.

V roce 1979 byly hlášeny hlavní výsledky programu pro detekci a sledování hypertenze (HDFP) podporovaného NHLBI, tehdy největší z randomizovaných klinických studií léčby antihypertenzivy. Tato studie srovnávala účinky intenzivní systematické protidrogové léčby stupňovité péče s doporučenou léčbou v komunitě. Tyto výsledky potvrdily zjištění dřívějších a následně hlášených placebem kontrolovaných studií, že účinné snížení krevního tlaku u hypertoniků snižuje výskyt mrtvice, městnavého srdečního selhání a dalších komplikací hypertenze, a poprvé prokázaly významné snížení celkové mortality . Důsledky zjištění ohledně doporučení pro dlouhodobou medikamentózní léčbu pro desítky milionů Američanů vedly několik skupin výzkumníků k úvahám o alternativních přístupech ke kontrole hypertenze. K obavám těchto lékařů ohledně symptomů souvisejících s léky a ekonomických nákladů byly přidány další otázky týkající se bezpečnosti běžných antihypertenziv u některých hypertenzních podskupin na základě výsledků Multiple Risk Factor Intervention Trial a dalších důkazů.

Během posledních 5 let byla s podporou NHLBI zahájena řada malých až středně velkých randomizovaných klinických studií nefarmakologické intervence u hypertenze. Hypertension Prevention Trial (HPT) byl největší program studující efektivitu intervence u nehypertenzní populace. HPT byla studie proveditelnosti ke stanovení schopnosti zapsat dostatečný počet mužů a žen s diastolickým krevním tlakem 78-89 mm Hg; zjistit, zda dietní intervence sama o sobě může u těchto subjektů dosáhnout trvalé redukce hmotnosti a/nebo snížení příjmu sodíku nebo zvýšení příjmu draslíku spolu se snížením sodíku; a studovat účinky intervencí na krevní tlak. Pokud by byla prokázána proveditelnost, plánem bylo provést rozsáhlou studii s výskytem upřímné hypertenze jako výstupního měřítka.

HPT dosáhla svých cílů proveditelnosti, pokud jde o nábor účastníků a redukci hmotnosti, ale ne pro dietní snížení sodíku a zvýšení draslíku. Některé z dalších dietních studií u nehypertenzních subjektů také dosáhly relativně malých změn sodíku (20-25 procent); několik z nich přineslo mnohem větší změny, ale pouze s krátkodobým sledováním. Další zkušenosti také ukázaly, že je obtížné zvýšit příjem draslíku pouze dietou.

Důležitost další práce v této oblasti mezitím posílily závěry několika expertních skupin svolaných NHLBI. Mezi ně patřili účastníci workshopu NIH o výživě a hypertenzi v roce 1984 a Společného národního výboru pro detekci, hodnocení a léčbu vysokého krevního tlaku v roce 1984, jejichž zpráva se do jisté míry podrobně zabývala nefarmakologickou intervencí a primární prevencí.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Fáze I byla pilotní studií, která měla otestovat proveditelnost poskytování a dosažení souladu s vybranými nutričně-behaviorálními, nefarmakologickými intervencemi a měřit krátkodobou účinnost intervencí na snížení nebo prevenci zvýšení diastolického krevního tlaku. Účastnilo se deset klinických center a koordinační centrum, které zahrnovalo dvě centrální laboratoře a centrum nutričních dat. Každá klinika testovala podskupinu intervencí. Část studie týkající se životního stylu, která zahrnovala snížení hmotnosti, omezení sodíku a zvládání stresu, měla otevřený design s neléčenými kontrolami. Dvoufázové doplňkové rameno studie, které testovalo hořčík a vápník ve fázi I a rybí olej a draslík ve fázi II, bylo dvojitě zaslepené a kontrolované placebem. Tři kliniky testovaly pouze zásahy do životního stylu, dvě testovaly pouze doplňky stravy a pět se zúčastnilo obou větví studie. Nábor začal v srpnu 1987 a randomizace byla dokončena v říjnu 1988. Sběr dat o koncových bodech byl dokončen v lednu 1990. Průměrná doba sledování byla přibližně 18 měsíců.

Fáze II měla 2x2 faktoriální design pro testování účinnosti úbytku hmotnosti a omezení sodíku samostatně a v kombinaci při snižování krevního tlaku a snižování výskytu definitivní hypertenze. Intervence v oblasti životního stylu byly administrovány prostřednictvím poradenských sezení v každém centru. Krevní tlak, hmotnost, index tělesné hmotnosti, tloušťka kožní řasy a elektrolyty v moči byly měřeny na začátku a v šestiměsíčních intervalech po dobu minimálně 36 měsíců. Nábor začal na konci roku 1990 a byl dokončen v březnu 1992. Intervence a sledování byly dokončeny v březnu 1995. Analýza dat pokračovala do června 1998 pod U01-HL-37852, koordinačním centrem.

Hlavní výsledky byly prezentovány na vědeckých zasedáních American Heart Association v roce 1995. Dokument o hlavních výsledcích fáze II byl zveřejněn v březnu 1997.

Datum dokončení studie uvedené v tomto záznamu bylo získáno z "Datum ukončení" zapsaného v záznamu Protokolu a systému výsledků (PRS).