Proeven van hypertensiepreventie (TOHP)

ACHTERGROND:

Hoge bloeddruk treft tussen de 15 en 30 procent van de volwassen bevolking in de Verenigde Staten en levert een belangrijke bijdrage aan enkele van de belangrijkste doodsoorzaken, waaronder kransslagader- en cerebrovasculaire aandoeningen. Een aanzienlijke hoeveelheid bewijs uit zowel bevolkingsonderzoek als laboratoriumonderzoek geeft aan dat een aantal voedings- en levensstijlfactoren verband houden met de chronische en progressieve stijging van de bloeddruk met de leeftijd, die vaak wordt waargenomen bij de bevolking van geïndustrialiseerde landen. Er zijn ook steeds meer meldingen van belangrijke verlagingen van de bloeddruk bij personen met hypertensie na behandeling met een aantal verschillende niet-farmacologische interventies. Deze waarnemingen hebben geleid tot interesse in de mogelijkheid van primaire preventie van hypertensie door niet-medicamenteuze interventie op factoren die verband houden met de ontwikkeling van hoge bloeddruk.

In 1979 werden de belangrijkste resultaten gerapporteerd van het door de NHLBI ondersteunde Hypertension Detection and Follow-up Program (HDFP), toen de grootste van de gerandomiseerde klinische onderzoeken naar behandeling met antihypertensiva. Deze studie vergeleek de effecten van intensieve systematische Stepped-Care-medicamenteuze behandeling met Referred-Care in de gemeenschap. Deze resultaten bevestigden de bevindingen van eerdere en daarna gerapporteerde placebogecontroleerde onderzoeken dat effectieve bloeddrukverlaging bij hypertensieve personen het optreden van beroerte, congestief hartfalen en andere complicaties van hypertensie vermindert, en toonde voor het eerst een significante vermindering van de totale mortaliteit aan. . De implicaties van de bevindingen met betrekking tot aanbevelingen voor langdurige medicamenteuze behandeling voor tientallen miljoenen Amerikanen brachten verschillende groepen onderzoekers ertoe alternatieve benaderingen voor de beheersing van hypertensie te overwegen. Aan de bezorgdheid van deze clinici over drugsgerelateerde symptomen en economische kosten werden aanvullende vragen toegevoegd over de veiligheid van veelgebruikte antihypertensiva in sommige hypertensieve subgroepen, gebaseerd op de resultaten van de Multiple Risk Factor Intervention Trial en op ander bewijsmateriaal.

Een aantal kleine tot middelgrote gerandomiseerde klinische onderzoeken naar niet-farmacologische interventie bij hypertensie zijn in de afgelopen 5 jaar gestart met NHLBI-ondersteuning. De Hypertension Prevention Trial (HPT) was het grootste programma dat de effectiviteit bestudeerde van ingrijpen bij een niet-hypertensieve populatie. De HPT was een haalbaarheidsstudie om het vermogen vast te stellen om voldoende mannen en vrouwen met een diastolische bloeddruk van 78-89 mm Hg in te schrijven; om te bepalen of dieetinterventie alleen kan leiden tot een duurzame gewichtsvermindering en/of een verlaging van de natriuminname, of een verhoging van de kaliuminname samen met een verlaging van het natriumgehalte bij deze proefpersonen; en om de effecten van de ingrepen op de bloeddruk te bestuderen. Als de haalbaarheid werd aangetoond, was het plan om een ​​grootschalige proef uit te voeren met de incidentie van openlijke hypertensie als uitkomstmaat.

De HPT heeft zijn haalbaarheidsdoelstellingen bereikt met betrekking tot het werven van deelnemers en gewichtsvermindering, maar niet voor natriumvermindering en kaliumverhoging in de voeding. Sommige van de andere voedingsonderzoeken bij niet-hypertensieve proefpersonen hebben ook relatief kleine natriumveranderingen bereikt (20-25 procent); een paar hebben tot veel grotere veranderingen geleid, maar alleen met een follow-up op korte termijn. Andere ervaringen hebben ook aangetoond dat het moeilijk is om de kaliuminname alleen via de voeding te verhogen.

Het belang van verdere werkzaamheden op dit gebied is inmiddels versterkt door de conclusies van verschillende deskundigengroepen die door de NHLBI zijn bijeengeroepen. Dit waren onder meer de deelnemers aan de NIH-workshop over voeding en hypertensie uit 1984 en de Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure uit 1984, wiens rapport in enig detail niet-farmacologische interventie en primaire preventie behandelde.

ONTWERP VERHAAL:

Fase I was een pilootstudie om de haalbaarheid te testen van het verstrekken en verkrijgen van naleving van geselecteerde niet-farmacologische interventies op het gebied van voeding en gedrag, en om de effectiviteit op korte termijn van de interventies te meten bij het verminderen of voorkomen van een verhoging van de diastolische bloeddruk. Tien klinische centra en een coördinerend centrum, waaronder twee centrale laboratoria en een voedingsdatacentrum, namen deel. Elke kliniek testte een subset van de interventies. De lifestyle-tak van de proef, die gewichtsverlies, natriumbeperking en stressbeheersing omvatte, had een open ontwerp met onbehandelde controles. De tweefasige supplementarm van de studie, die magnesium en calcium testte in fase I, en visolie en kalium in fase II, was dubbelblind en placebogecontroleerd. Drie klinieken testten alleen leefstijlinterventies, twee testten alleen supplementen en vijf namen deel aan beide takken van de studie. De rekrutering begon in augustus 1987 en de randomisatie was in oktober 1988 voltooid. Eindpuntgegevensverzameling werd voltooid in januari 1990. De gemiddelde follow-up was ongeveer 18 maanden.

Fase II had een 2x2 factorieel ontwerp om de effectiviteit te testen van gewichtsverlies en natriumbeperking alleen en in combinatie bij het verlagen van de bloeddruk en het verminderen van de incidentie van duidelijke hypertensie. Leefstijlinterventies werden toegediend via counselingsessies in elk centrum. De bloeddruk, het gewicht, de body mass index, de dikte van de huidplooi en de elektrolyten in de urine werden gemeten bij aanvang en met tussenpozen van zes maanden gedurende minimaal 36 maanden. De werving begon eind 1990 en werd in maart 1992 afgerond. Interventie en follow-up werden in maart 1995 voltooid. De gegevensanalyse ging door tot juni 1998 onder U01-HL-37852, het coördinatiecentrum.

De belangrijkste resultaten werden gepresenteerd tijdens de wetenschappelijke sessies van de American Heart Association in 1995. De paper met de belangrijkste resultaten van fase II werd in maart 1997 gepubliceerd.

De voltooiingsdatum van het onderzoek die in dit document wordt vermeld, is verkregen uit de "Einddatum" die is ingevoerd in het protocolregistratie- en resultatensysteem (PRS)-record.