Försök med förebyggande av högt blodtryck (TOHP)

BAKGRUND:

Högt blodtryck drabbar mellan 15 och 30 procent av den vuxna befolkningen i USA, och är en stor bidragande orsak till några av de främsta dödsorsakerna, inklusive kranskärlssjukdomar och cerebrovaskulära sjukdomar. En betydande mängd bevis från både befolknings- och laboratoriestudier indikerar att ett antal kost- och livsstilsfaktorer är associerade med den kroniska och progressiva ökningen av blodtrycket med åldern, som vanligtvis observeras i befolkningar i industriländer. Det finns också ett ökande antal rapporter om betydande blodtryckssänkningar hos personer med hypertoni efter behandling med ett antal olika icke-farmakologiska ingrepp. Dessa observationer har lett till intresse för möjligheten att primärt förebygga hypertoni genom icke-farmakologisk intervention på faktorer relaterade till utvecklingen av högt blodtryck.

År 1979 rapporterades huvudresultaten från det NHLBI-stödda programmet för upptäckt och uppföljning av högt blodtryck (HDFP), då den största av de randomiserade kliniska prövningarna av antihypertensiv läkemedelsbehandling. Denna studie jämförde effekterna av intensiv systematisk stegrad läkemedelsbehandling med Referred-Care i samhället. Dessa resultat bekräftade fynden från tidigare och senare rapporterade placebokontrollerade prövningar att effektiv blodtryckssänkning hos hypertensiva individer minskar förekomsten av stroke, kongestiv hjärtsvikt och andra komplikationer av hypertoni, och visade för första gången en signifikant minskning av total dödlighet . Implikationerna av resultaten angående rekommendationer för långvarig läkemedelsbehandling för tiotals miljoner amerikaner ledde till att flera grupper av utredare övervägde alternativa metoder för kontroll av högt blodtryck. Till dessa läkares oro för läkemedelsrelaterade symtom och ekonomiska kostnader lades ytterligare frågor angående säkerheten hos vanliga antihypertensiva medel i vissa hypertensiva subgrupper, baserat på resultaten från Multiple Risk Factor Intervention Trial och på andra bevis.

Ett antal små till medelstora randomiserade kliniska prövningar av icke-farmakologisk intervention vid hypertoni har initierats under de senaste 5 åren med stöd från NHLBI. Hypertension Prevention Trial (HPT) var det största programmet som studerade effektiviteten av att ingripa i en icke-hypertensiv population. HPT var en genomförbarhetsstudie för att fastställa förmågan att registrera ett tillräckligt antal män och kvinnor med diastoliskt blodtryck på 78-89 mm Hg; för att bestämma om enbart dietintervention skulle kunna uppnå en varaktig viktminskning och/eller en minskning av natriumintaget, eller en ökning av kaliumintaget tillsammans med natriumreduktion hos dessa patienter; och att studera effekterna av ingreppen på blodtrycket. Om genomförbarheten visades var planen att genomföra ett fullskaligt försök med incidens av uppriktig hypertoni som resultatmått.

HPT uppnådde sina genomförbarhetsmål avseende rekrytering av deltagare och viktminskning, men inte för natriumreduktion i kosten och kaliumökning. Några av de andra kostförsöken bland icke-hypertensiva försökspersoner har också uppnått relativt små natriumförändringar (20-25 procent); ett fåtal har åstadkommit mycket större förändringar, men endast med kortsiktig uppföljning. Andra erfarenheter har också visat att det är svårt att öka kaliumintaget enbart med hjälp av kosten.

Vikten av fortsatt arbete på detta område har under tiden förstärkts av slutsatser från flera expertgrupper som sammankallats av NHLBI. Dessa har inkluderat deltagarna i 1984 NIH Workshop on Nutrition and Hypertension och 1984 Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure, vars rapport i någon detalj behandlade icke-farmakologisk intervention och primär prevention.

DESIGNBERÄTTELSE:

Fas I var en pilotstudie för att testa möjligheten att tillhandahålla och uppnå överensstämmelse med utvalda näringsbeteende, icke-farmakologiska interventioner och för att mäta den kortsiktiga effektiviteten av interventionerna för att minska eller förhindra en ökning av diastoliskt blodtryck. Tio kliniska centra och ett koordinerande center, som omfattade två centrala laboratorier och ett näringsämnesdatacenter, deltog. Varje klinik testade en delmängd av interventionerna. Livsstilsarmen i försöket, som inkluderade viktminskning, natriumrestriktion och stresshantering, hade en öppen design med obehandlade kontroller. Tillskottsarmen i två steg i försöket, som testade magnesium och kalcium i steg I, och fiskolja och kalium i steg II, var dubbelblind och placebokontrollerad. Tre kliniker testade endast livsstilsinterventioner, två testade endast kosttillskott och fem deltog i båda grenarna av försöket. Rekryteringen började i augusti 1987 och randomiseringen avslutades i oktober 1988. Datainsamlingen av slutpunkter slutfördes i januari 1990. Den genomsnittliga uppföljningen var cirka 18 månader.

Fas II hade en 2x2 faktoriell design för att testa effektiviteten av viktminskning och natriumrestriktion ensam och i kombination för att sänka blodtrycket och minska förekomsten av bestämd hypertoni. Livsstilsinterventioner administrerades genom rådgivningssessioner vid varje center. Blodtryck, vikt, body mass index, hudvecktjocklek och urinelektrolyter mättes vid baslinjen och med sex månaders intervall under minst 36 månader. Rekryteringen påbörjades i slutet av 1990 och avslutades i mars 1992. Intervention och uppföljning avslutades i mars 1995. Dataanalys fortsatte till juni 1998 under U01-HL-37852, det koordinerande centret.

Huvudresultaten presenterades vid American Heart Association Scientific Sessions 1995. Fas II huvudresultatrapporten publicerades i mars 1997.

Studiens slutdatum som anges i denna post erhölls från "Slutdatumet" som angavs i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).