Studien zur Bluthochdruckprävention (TOHP)

HINTERGRUND:

Bluthochdruck betrifft zwischen 15 und 30 Prozent der erwachsenen Bevölkerung in den Vereinigten Staaten und trägt wesentlich zu einigen der Haupttodesursachen bei, darunter koronare Arterien- und zerebrovaskuläre Erkrankungen. Zahlreiche Belege aus Bevölkerungs- und Laborstudien deuten darauf hin, dass eine Reihe von Ernährungs- und Lebensstilfaktoren mit dem chronischen und fortschreitenden Anstieg des Blutdrucks mit zunehmendem Alter verbunden sind, der häufig in der Bevölkerung von Industrieländern beobachtet wird. Es gibt auch eine zunehmende Zahl von Berichten über bedeutende Senkungen des Blutdrucks bei Personen mit Bluthochdruck nach einer Behandlung mit einer Reihe verschiedener nicht-pharmakologischer Interventionen. Diese Beobachtungen haben zu Interesse an der Möglichkeit der Primärprävention von Bluthochdruck durch nicht-pharmakologische Eingriffe in Faktoren geführt, die mit der Entwicklung von Bluthochdruck zusammenhängen.

1979 wurden die Hauptergebnisse des vom NHLBI unterstützten Programms zur Erkennung und Nachsorge von Bluthochdruck (HDFP), damals die größte der randomisierten klinischen Studien zur medikamentösen Behandlung von Bluthochdruck, veröffentlicht. Diese Studie verglich die Wirkungen einer intensiven systematischen medikamentösen Stepped-Care-Behandlung mit Referred-Care in der Gemeinde. Diese Ergebnisse bestätigten die Ergebnisse früherer und später berichteter placebokontrollierter Studien, wonach eine wirksame Blutdrucksenkung bei Personen mit Bluthochdruck das Auftreten von Schlaganfällen, dekompensierter Herzinsuffizienz und anderen Komplikationen des Bluthochdrucks reduziert, und zeigten erstmals eine signifikante Verringerung der Gesamtsterblichkeit . Die Implikationen der Ergebnisse in Bezug auf Empfehlungen für eine langfristige medikamentöse Behandlung für Millionen von Amerikanern veranlassten mehrere Gruppen von Forschern, alternative Ansätze zur Kontrolle von Bluthochdruck in Betracht zu ziehen. Zu den Bedenken dieser Kliniker in Bezug auf arzneimittelbedingte Symptome und wirtschaftliche Kosten wurden zusätzliche Fragen zur Sicherheit gängiger Antihypertonika in einigen Bluthochdruck-Untergruppen hinzugefügt, basierend auf den Ergebnissen der Multiple Risk Factor Intervention Trial und auf anderen Beweisen.

In den letzten 5 Jahren wurde mit Unterstützung des NHLBI eine Reihe kleiner bis mittelgroßer randomisierter klinischer Studien zur nicht-pharmakologischen Intervention bei Bluthochdruck initiiert. Der Hypertension Prevention Trial (HPT) war das größte Programm, das die Wirksamkeit von Interventionen in einer nicht hypertensiven Population untersuchte. Der HPT war eine Machbarkeitsstudie, um festzustellen, ob Männer und Frauen mit einem diastolischen Blutdruck von 78-89 mm Hg in ausreichender Zahl aufgenommen werden können; um zu bestimmen, ob eine diätetische Intervention allein eine anhaltende Gewichtsreduktion und/oder eine Verringerung der Natriumaufnahme oder eine Erhöhung der Kaliumaufnahme zusammen mit einer Natriumreduktion bei diesen Personen erreichen könnte; und um die Auswirkungen der Interventionen auf den Blutdruck zu untersuchen. Wenn die Durchführbarkeit nachgewiesen wurde, war geplant, eine umfassende Studie mit der Inzidenz von offenem Bluthochdruck als Ergebnismaß durchzuführen.

Das HPT erreichte seine Machbarkeitsziele in Bezug auf die Rekrutierung von Teilnehmern und die Gewichtsreduktion, nicht jedoch in Bezug auf die Natriumreduktion und Kaliumerhöhung in der Nahrung. Einige der anderen Ernährungsstudien bei nicht hypertensiven Probanden haben ebenfalls relativ geringe Natriumveränderungen (20-25 Prozent) erreicht; Einige wenige haben viel größere Veränderungen hervorgebracht, aber nur mit kurzfristiger Nachverfolgung. Andere Erfahrungen haben auch gezeigt, dass es schwierig ist, die Kaliumaufnahme allein durch diätetische Mittel zu erhöhen.

Die Bedeutung weiterer Arbeiten in diesem Bereich wurde inzwischen durch die Schlussfolgerungen mehrerer vom NHLBI einberufener Expertengruppen unterstrichen. Dazu gehörten die Teilnehmer des NIH-Workshops über Ernährung und Bluthochdruck von 1984 und des Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure von 1984, deren Bericht sich ausführlich mit nicht-pharmakologischen Interventionen und Primärprävention befasste.

DESIGN-NARRATIVE:

Phase I war eine Pilotstudie, um die Durchführbarkeit der Bereitstellung und Erlangung von Compliance mit ausgewählten ernährungsverhaltensbezogenen, nicht-pharmakologischen Interventionen zu testen und um die kurzfristige Wirksamkeit der Interventionen zur Verringerung oder Verhinderung eines Anstiegs des diastolischen Blutdrucks zu messen. Zehn klinische Zentren und ein Koordinierungszentrum, das zwei zentrale Labors und ein Datenzentrum für Nährstoffe umfasste, nahmen teil. Jede Klinik testete eine Teilmenge der Interventionen. Der Lifestyle-Arm der Studie, der Gewichtsverlust, Natriumrestriktion und Stressbewältigung umfasste, hatte ein offenes Design mit unbehandelten Kontrollen. Der zweistufige Ergänzungsarm der Studie, in dem Magnesium und Kalzium in Stufe I und Fischöl und Kalium in Stufe II getestet wurden, war doppelblind und placebokontrolliert. Drei Kliniken testeten nur Lifestyle-Interventionen, zwei testeten nur Nahrungsergänzungsmittel und fünf nahmen an beiden Armen der Studie teil. Die Rekrutierung begann im August 1987 und die Randomisierung wurde im Oktober 1988 abgeschlossen. Die Endpunktdatenerfassung wurde im Januar 1990 abgeschlossen. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit betrug etwa 18 Monate.

Phase II hatte ein 2x2-faktorielles Design, um die Wirksamkeit von Gewichtsverlust und Natriumrestriktion allein und in Kombination bei der Senkung des Blutdrucks und der Verringerung des Auftretens von definitivem Bluthochdruck zu testen. Lifestyle-Interventionen wurden durch Beratungssitzungen in jedem Zentrum verabreicht. Blutdruck, Gewicht, Body-Mass-Index, Hautfaltendicke und Elektrolyte im Urin wurden zu Studienbeginn und in Abständen von sechs Monaten für mindestens 36 Monate gemessen. Die Rekrutierung begann Ende 1990 und wurde im März 1992 abgeschlossen. Intervention und Nachsorge wurden im März 1995 abgeschlossen. Die Datenanalyse wurde bis Juni 1998 unter U01-HL-37852, dem Koordinierungszentrum, fortgesetzt.

Die wichtigsten Ergebnisse wurden 1995 auf den wissenschaftlichen Sitzungen der American Heart Association vorgestellt. Das Hauptergebnispapier der Phase II wurde im März 1997 veröffentlicht.

Das in diesem Datensatz aufgeführte Abschlussdatum der Studie wurde aus dem „Enddatum“ ermittelt, das im Protokollregistrierungs- und Ergebnissystem (PRS)-Datensatz eingetragen ist.