Prove di prevenzione dell'ipertensione (TOHP)

SFONDO:

L'ipertensione colpisce tra il 15 e il 30 percento della popolazione adulta negli Stati Uniti e contribuisce in modo determinante ad alcune delle principali cause di morte, tra cui le malattie coronariche e cerebrovascolari. Un corpo consistente di evidenze provenienti sia dalla popolazione che da studi di laboratorio indica che una serie di fattori dietetici e di stile di vita sono associati all'aumento cronico e progressivo della pressione arteriosa con l'età, comunemente osservato nelle popolazioni dei paesi industrializzati. Vi è anche un numero crescente di segnalazioni di importanti riduzioni della pressione arteriosa nelle persone con ipertensione in seguito al trattamento con una serie di diversi interventi non farmacologici. Queste osservazioni hanno portato all'interesse per la possibilità della prevenzione primaria dell'ipertensione attraverso un intervento non farmacologico sui fattori legati allo sviluppo dell'ipertensione arteriosa.

Nel 1979 furono riportati i principali risultati dell'Hypertension Detection and Follow-up Program (HDFP) supportato da NHLBI, allora il più grande degli studi clinici randomizzati sul trattamento farmacologico antipertensivo. Questo studio ha confrontato gli effetti del trattamento farmacologico intensivo sistematico Stepped-Care con Referred-Care nella comunità. Questi risultati hanno confermato i risultati di precedenti e successivamente riportati studi controllati con placebo secondo cui un efficace abbassamento della pressione arteriosa negli individui ipertesi riduce l'insorgenza di ictus, insufficienza cardiaca congestizia e altre complicanze dell'ipertensione e per la prima volta hanno dimostrato una significativa riduzione della mortalità totale . Le implicazioni dei risultati relativi alle raccomandazioni per il trattamento farmacologico a lungo termine per decine di milioni di americani hanno portato diversi gruppi di ricercatori a considerare approcci alternativi al controllo dell'ipertensione. Alle preoccupazioni di questi medici sui sintomi correlati al farmaco e sui costi economici si sono aggiunte ulteriori domande riguardanti la sicurezza dei comuni agenti antipertensivi in ​​alcuni sottogruppi di ipertesi, sulla base dei risultati del Multiple Risk Factor Intervention Trial e di altre evidenze.

Negli ultimi 5 anni sono stati avviati numerosi studi clinici randomizzati di dimensioni da piccole a moderate sull'intervento non farmacologico nell'ipertensione con il supporto di NHLBI. L'Hypertension Prevention Trial (HPT) è stato il più grande programma che ha studiato l'efficacia dell'intervento in una popolazione non ipertesa. L'HPT era uno studio di fattibilità per stabilire la possibilità di arruolare un numero sufficiente di uomini e donne con pressione arteriosa diastolica di 78-89 mm Hg; per determinare se l'intervento dietetico da solo potrebbe ottenere una riduzione del peso sostenuta e/o una diminuzione dell'assunzione di sodio o un aumento dell'assunzione di potassio insieme alla riduzione del sodio in questi soggetti; e studiare gli effetti degli interventi sulla pressione arteriosa. Se la fattibilità fosse stata dimostrata, il piano era quello di condurre uno studio su vasta scala con l'incidenza di ipertensione franca come misura dell'esito.

L'HPT ha raggiunto i suoi obiettivi di fattibilità per quanto riguarda il reclutamento dei partecipanti e la riduzione del peso, ma non per la riduzione del sodio nella dieta e l'aumento del potassio. Anche alcuni degli altri studi dietetici tra soggetti non ipertesi hanno ottenuto variazioni di sodio relativamente piccole (20-25 percento); alcuni hanno prodotto cambiamenti molto più grandi, ma solo con un follow-up a breve termine. Altre esperienze hanno anche dimostrato che è difficile aumentare l'assunzione di potassio solo attraverso la dieta.

L'importanza di ulteriori lavori in questo settore è stata nel frattempo rafforzata dalle conclusioni di diversi gruppi di esperti convocati da NHLBI. Questi hanno incluso i partecipanti al NIH Workshop on Nutrition and Hypertension del 1984 e al Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure del 1984, il cui rapporto ha affrontato in dettaglio l'intervento non farmacologico e la prevenzione primaria.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

La fase I era uno studio pilota per testare la fattibilità di fornire e ottenere la conformità con interventi nutrizionali-comportamentali selezionati, non farmacologici e per misurare l'efficacia a breve termine degli interventi sulla riduzione o prevenzione di un aumento della pressione arteriosa diastolica. Hanno partecipato dieci centri clinici e un centro di coordinamento, che comprendeva due laboratori centrali e un centro dati sui nutrienti. Ogni clinica ha testato un sottoinsieme degli interventi. Il braccio sullo stile di vita dello studio, che includeva perdita di peso, restrizione di sodio e gestione dello stress, aveva un disegno aperto con controlli non trattati. Il braccio integratore a due fasi dello studio, che ha testato magnesio e calcio nella fase I e olio di pesce e potassio nella fase II, era in doppio cieco e controllato con placebo. Tre cliniche hanno testato solo interventi sullo stile di vita, due hanno testato solo integratori e cinque hanno partecipato a entrambi i bracci della sperimentazione. Il reclutamento è iniziato nell'agosto 1987 e la randomizzazione è stata completata nell'ottobre 1988. La raccolta dei dati degli endpoint è stata completata nel gennaio 1990. Il follow-up medio è stato di circa 18 mesi.

La fase II aveva un disegno fattoriale 2x2 per testare l'efficacia della perdita di peso e della restrizione di sodio da sole e in combinazione nel ridurre la pressione sanguigna e diminuire l'incidenza di ipertensione definita. Gli interventi sullo stile di vita sono stati somministrati attraverso sessioni di consulenza in ciascun centro. La pressione sanguigna, il peso, l'indice di massa corporea, lo spessore della piega cutanea e gli elettroliti nelle urine sono stati misurati al basale ea intervalli di sei mesi per un minimo di 36 mesi. Il reclutamento è iniziato alla fine del 1990 e si è concluso nel marzo 1992. L'intervento e il follow-up sono stati completati nel marzo 1995. L'analisi dei dati è continuata fino al giugno 1998 sotto U01-HL-37852, il centro di coordinamento.

I principali risultati sono stati presentati alle sessioni scientifiche dell'American Heart Association del 1995. Il documento sui risultati principali della Fase II è stato pubblicato nel marzo 1997.

La data di completamento dello studio elencata in questo record è stata ottenuta dalla "Data di fine" inserita nel record Protocol Registration and Results System (PRS).