Испытания профилактики гипертонии (TOHP)

ФОН:

Высокое кровяное давление затрагивает от 15 до 30 процентов взрослого населения в Соединенных Штатах и ​​является основной причиной некоторых основных причин смерти, включая ишемическую болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания. Значительный объем данных как популяционных, так и лабораторных исследований указывает на то, что ряд факторов питания и образа жизни связаны с хроническим и прогрессирующим повышением артериального давления с возрастом, обычно наблюдаемым у населения промышленно развитых стран. Также появляется все больше сообщений о значительном снижении артериального давления у лиц с артериальной гипертензией после лечения рядом различных немедикаментозных вмешательств. Эти наблюдения вызвали интерес к возможности первичной профилактики артериальной гипертензии путем немедикаментозного воздействия на факторы, связанные с развитием повышенного артериального давления.

В 1979 г. были опубликованы основные результаты поддерживаемой NHLBI Программы обнаружения и наблюдения за гипертензией (HDFP), в то время крупнейшего из рандомизированных клинических испытаний антигипертензивной медикаментозной терапии. В этом испытании сравнивали эффекты интенсивного систематического лечения наркомании Stepped-Care с Referred-Care в сообществе. Эти результаты подтвердили результаты более ранних и опубликованных впоследствии плацебо-контролируемых исследований о том, что эффективное снижение артериального давления у лиц с гипертонией снижает частоту инсульта, застойной сердечной недостаточности и других осложнений гипертонии, и впервые продемонстрировали значительное снижение общей смертности. . Последствия результатов, касающихся рекомендаций по длительному медикаментозному лечению для десятков миллионов американцев, побудили несколько групп исследователей рассмотреть альтернативные подходы к контролю гипертонии. К опасениям этих клиницистов по поводу симптомов, связанных с лекарственными препаратами, и экономических затрат были добавлены дополнительные вопросы, касающиеся безопасности распространенных антигипертензивных препаратов в некоторых подгруппах гипертоников, основанные на результатах исследования множественных факторов риска и на других доказательствах.

За последние 5 лет при поддержке NHLBI было начато несколько рандомизированных клинических испытаний малого и среднего размера по нефармакологическим вмешательствам при артериальной гипертензии. Испытание по предотвращению гипертонии (HPT) было крупнейшей программой, изучающей эффективность вмешательства у людей без гипертонии. HPT представляло собой технико-экономическое обоснование для установления возможности набора в достаточном количестве мужчин и женщин с диастолическим артериальным давлением 78-89 мм рт.ст.; определить, может ли только диетическое вмешательство обеспечить устойчивое снижение веса и/или снижение потребления натрия, или увеличение потребления калия вместе со снижением натрия у этих субъектов; и изучить влияние вмешательств на кровяное давление. Если осуществимость будет продемонстрирована, план состоял в том, чтобы провести полномасштабное исследование с частотой выраженной артериальной гипертензии в качестве критерия исхода.

HPT достиг своих целей в отношении набора участников и снижения веса, но не в отношении снижения содержания натрия в рационе и увеличения калия. В некоторых других диетических исследованиях среди людей без гипертонии также были достигнуты относительно небольшие изменения содержания натрия (20-25 процентов); некоторые произвели гораздо более серьезные изменения, но только с краткосрочным последующим наблюдением. Другой опыт также показал, что трудно увеличить потребление калия только с помощью диеты.

Тем временем важность дальнейшей работы в этой области была подкреплена выводами нескольких экспертных групп, созванных NHLBI. В их число входили участники семинара NIH 1984 г. по питанию и гипертонии и Объединенного национального комитета 1984 г. по выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления, в отчете которых подробно рассматривались немедикаментозные вмешательства и первичная профилактика.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Фаза I была пилотным исследованием для проверки возможности предоставления и обеспечения соблюдения выбранных дието-поведенческих, немедикаментозных вмешательств и для измерения краткосрочной эффективности вмешательств по снижению или предотвращению повышения диастолического артериального давления. В нем приняли участие десять клинических центров и координационный центр, в состав которого входили две центральные лаборатории и центр данных по нутриентам. Каждая клиника тестировала подмножество вмешательств. Группа исследования, посвященная образу жизни, которая включала снижение веса, ограничение натрия и управление стрессом, имела открытый дизайн с необработанным контролем. Двухэтапная группа исследования с добавками, в которой тестировались магний и кальций на стадии I и рыбий жир и калий на стадии II, была двойным слепым и плацебо-контролируемым. В трех клиниках тестировались только изменения образа жизни, в двух — только добавки, а в пяти участвовали обе группы исследования. Набор начался в августе 1987 г., а рандомизация была завершена к октябрю 1988 г. Сбор данных конечных точек был завершен в январе 1990 года. Средний период наблюдения составил около 18 месяцев.

Фаза II имела факторный дизайн 2x2 для проверки эффективности снижения веса и ограничения натрия по отдельности и в сочетании в снижении артериального давления и снижении частоты определенной гипертензии. Вмешательства, связанные с изменением образа жизни, проводились посредством консультаций в каждом центре. Артериальное давление, вес, индекс массы тела, толщина кожной складки и электролиты мочи измерялись исходно и с интервалами в шесть месяцев в течение как минимум 36 месяцев. Вербовка началась в конце 1990 года и завершилась в марте 1992 года. Вмешательство и последующее наблюдение были завершены в марте 1995 года. Анализ данных продолжался до июня 1998 г. под U01-HL-37852, координационным центром.

Основные результаты были представлены на научных сессиях Американской кардиологической ассоциации в 1995 году. Документ об основных результатах фазы II был опубликован в марте 1997 года.

Дата завершения исследования, указанная в этой записи, была получена из «Даты окончания», введенной в запись Системы регистрации и результатов протокола (PRS).