高血压预防试验 (TOHP)

背景：

高血压影响了美国 15% 到 30% 的成年人口，并且是导致包括冠状动脉和脑血管疾病在内的一些主要死亡原因的主要原因。 来自人群和实验室研究的大量证据表明，许多饮食和生活方式因素与血压随年龄的慢性和进行性升高有关，这在工业化国家的人群中很常见。 还有越来越多的报道称，在接受多种不同的非药物干预治疗后，高血压患者的血压明显降低。 这些观察结果引起了人们对通过对与高血压发展相关的因素进行非药物干预来一级预防高血压的可能性的兴趣。

1979 年，报告了 NHLBI 支持的高血压检测和随访计划 (HDFP) 的主要结果，这是当时最大的抗高血压药物治疗随机临床试验。 该试验比较了强化系统性 Stepped-Care 药物治疗与社区转介护理的效果。 这些结果证实了早期和随后报告的安慰剂对照试验的发现，即有效降低高血压患者的血压可减少中风、充血性心力衰竭和其他高血压并发症的发生，并首次证明总死亡率显着降低. 有关对数千万美国人进行长期药物治疗的建议的研究结果的意义导致几组研究人员考虑使用其他方法来控制高血压。 根据多风险因素干预试验的结果和其他证据，除了这些临床医生对药物相关症状和经济成本的担忧外，还增加了一些关于常见抗高血压药物在某些高血压亚组中的安全性的问题。

在过去的 5 年中，在 NHLBI 的支持下，已经启动了许多中小规模的非药物干预高血压的随机临床试验。 高血压预防试验 (HPT) 是研究干预非高血压人群有效性的最大计划。 HPT 是一项可行性研究，旨在确定是否有能力招募足够数量的舒张压为 78-89 毫米汞柱的男性和女性；确定单独的饮食干预是否可以在这些受试者中实现持续的体重减轻和/或钠摄入量减少，或钾摄入量增加以及钠摄入量减少；并研究干预措施对血压的影响。 如果证明了可行性，计划将进行全面试验，以显性高血压的发生率作为结果衡量标准。

HPT 实现了有关参与者招募和体重减轻的可行性目标，但未实现膳食钠减少和钾增加的可行性目标。 在非高血压受试者中进行的其他一些饮食试验也取得了相对较小的钠含量变化（20-25%）；一些产生了更大的变化，但只是短期的后续行动。 其他经验也表明，仅靠饮食手段很难增加钾的摄入量。

NHLBI 召集的几个专家组的结论同时强化了在该领域开展进一步工作的重要性。 其中包括 1984 年 NIH 营养与高血压研讨会和 1984 年高血压检测、评估和治疗联合国家委员会的参与者，他们的报告详细阐述了非药物干预和一级预防。

设计叙述：

第一阶段是一项试点研究，旨在测试提供和获得对选定的营养行为、非药物干预措施的依从性的可行性，并衡量干预措施在降低或预防舒张压升高方面的短期有效性。 十个临床中心和一个协调中心，其中包括两个中心实验室和一个营养数据中心，参与。 每个诊所都测试了一部分干预措施。 该试验的生活方式部分包括减肥、限钠和压力管理，采用开放式设计和未经处理的对照。 该试验的两阶段补充组在第一阶段测试镁和钙，在第二阶段测试鱼油和钾，采用双盲和安慰剂对照。 三个诊所只测试了生活方式干预，两个只测试了补充剂，五个诊所参与了试验的两个分支。 招募于 1987 年 8 月开始，随机分组于 1988 年 10 月完成。 终点数据收集于 1990 年 1 月完成。 平均随访时间约为 18 个月。

II 期采用 2x2 析因设计来测试单独减重和限制钠盐以及联合使用在降低血压和降低明确高血压发病率方面的有效性。 生活方式干预是通过每个中心的咨询会议进行的。 在基线时测量血压、体重、体重指数、皮褶厚度和尿液电解质，并且至少在 36 个月内每隔六个月测量一次。 招募于1990年底开始，1992年3月完成。 干预和随访于1995年3月完成。 在协调中心 U01-HL-37852 的指导下，数据分析一直持续到 1998 年 6 月。

主要结果在 1995 年美国心脏协会科学会议上公布。 第二阶段的主要结果论文发表于 1997 年 3 月。

本记录中列出的研究完成日期是从协议注册和结果系统 (PRS) 记录中输入的“结束日期”获得的。