Próby zapobiegania nadciśnieniu (TOHP)

TŁO:

Wysokie ciśnienie krwi dotyka od 15 do 30 procent dorosłej populacji w Stanach Zjednoczonych i jest główną przyczyną niektórych głównych przyczyn śmierci, w tym choroby wieńcowej i chorób naczyń mózgowych. Znaczna liczba dowodów z badań populacyjnych i laboratoryjnych wskazuje, że wiele czynników związanych z dietą i stylem życia wiąże się z przewlekłym i postępującym wzrostem ciśnienia krwi wraz z wiekiem, powszechnie obserwowanym w populacjach krajów uprzemysłowionych. Istnieje również coraz większa liczba doniesień o znaczącym obniżeniu ciśnienia krwi u osób z nadciśnieniem tętniczym po leczeniu wieloma różnymi interwencjami niefarmakologicznymi. Obserwacje te spowodowały zainteresowanie możliwością pierwotnej profilaktyki nadciśnienia tętniczego poprzez niefarmakologiczną interwencję w czynniki związane z rozwojem nadciśnienia tętniczego.

W 1979 roku ogłoszono główne wyniki wspieranego przez NHLBI programu wykrywania i obserwacji nadciśnienia tętniczego (HDFP), wówczas największego z randomizowanych badań klinicznych dotyczących leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi. W tej próbie porównano efekty intensywnej, systematycznej terapii odwykowej Stepped-Care z Referred-Care w społeczności. Wyniki te potwierdziły wyniki wcześniejszych i później zgłoszonych badań kontrolowanych placebo, które wykazały, że skuteczne obniżenie ciśnienia krwi u osób z nadciśnieniem tętniczym zmniejsza częstość występowania udaru mózgu, zastoinowej niewydolności serca i innych powikłań nadciśnienia oraz po raz pierwszy wykazało istotne zmniejszenie całkowitej śmiertelności . Konsekwencje ustaleń dotyczących zaleceń dotyczących długoterminowego leczenia farmakologicznego dla dziesiątek milionów Amerykanów skłoniły kilka grup badaczy do rozważenia alternatywnych podejść do kontroli nadciśnienia. Do obaw tych klinicystów dotyczących objawów związanych z lekami i kosztów ekonomicznych dodano dodatkowe pytania dotyczące bezpieczeństwa powszechnie stosowanych leków przeciwnadciśnieniowych w niektórych podgrupach pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, w oparciu o wyniki badania interwencji z udziałem wielu czynników ryzyka i inne dowody.

W ciągu ostatnich 5 lat przy wsparciu NHLBI rozpoczęto szereg randomizowanych badań klinicznych o małej lub średniej wielkości dotyczących interwencji niefarmakologicznych w nadciśnieniu tętniczym. Hypertension Prevention Trial (HPT) był największym programem badającym skuteczność interwencji w populacji bez nadciśnienia. HPT było studium wykonalności mającym na celu ustalenie możliwości zapisania wystarczającej liczby mężczyzn i kobiet z rozkurczowym ciśnieniem krwi 78-89 mm Hg; ustalenie, czy sama interwencja dietetyczna może doprowadzić do trwałej redukcji masy ciała i/lub zmniejszenia spożycia sodu lub zwiększenia spożycia potasu wraz z redukcją sodu u tych osób; oraz zbadanie wpływu interwencji na ciśnienie krwi. Jeśli wykazano wykonalność, planowano przeprowadzić badanie na pełną skalę z częstością występowania nadciśnienia tętniczego jako miarą wyniku.

HPT osiągnął swoje cele wykonalności w zakresie rekrutacji uczestników i redukcji masy ciała, ale nie w zakresie redukcji sodu w diecie i zwiększenia poziomu potasu. W niektórych innych badaniach dietetycznych wśród osób bez nadciśnienia również osiągnięto stosunkowo niewielkie zmiany sodu (20-25 procent); kilka przyniosło znacznie większe zmiany, ale tylko z krótkoterminową obserwacją. Inne doświadczenia pokazały również, że trudno jest zwiększyć spożycie potasu wyłącznie za pomocą diety.

W międzyczasie znaczenie dalszych prac w tej dziedzinie zostało wzmocnione przez wnioski kilku grup ekspertów zwołanych przez NHLBI. Wśród nich byli uczestnicy Warsztatów NIH z 1984 r. na temat żywienia i nadciśnienia tętniczego oraz Joint National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure z 1984 r., których raport dotyczył bardziej szczegółowo niefarmakologicznych interwencji i profilaktyki pierwotnej.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Faza I była badaniem pilotażowym mającym na celu sprawdzenie wykonalności zapewnienia i uzyskania zgodności z wybranymi niefarmakologicznymi interwencjami żywieniowo-behawioralnymi oraz zmierzenie krótkoterminowej skuteczności interwencji w zmniejszaniu lub zapobieganiu wzrostowi rozkurczowego ciśnienia krwi. Uczestniczyło w nim dziesięć ośrodków klinicznych i ośrodek koordynujący, w skład którego wchodziły dwa centralne laboratoria i centrum danych dotyczących składników odżywczych. Każda klinika przetestowała podzbiór interwencji. Ramię badania związane ze stylem życia, które obejmowało utratę wagi, ograniczenie sodu i radzenie sobie ze stresem, miało otwarty projekt z nieleczonymi kontrolami. Dwuetapowe ramię badania, w którym badano magnez i wapń na etapie I oraz olej rybny i potas na etapie II, było podwójnie ślepe i kontrolowane placebo. Trzy kliniki testowały tylko interwencje związane ze stylem życia, dwie tylko suplementy, a pięć uczestniczyło w obu ramionach badania. Rekrutacja rozpoczęła się w sierpniu 1987 r., a randomizacja została zakończona do października 1988 r. Zbieranie danych dotyczących punktów końcowych zakończono w styczniu 1990 r. Średni okres obserwacji wynosił około 18 miesięcy.

Faza II miała schemat czynnikowy 2x2, aby przetestować skuteczność utraty wagi i ograniczenia sodu, samodzielnie iw połączeniu, w obniżaniu ciśnienia krwi i zmniejszaniu częstości występowania określonego nadciśnienia. Interwencje dotyczące stylu życia były przeprowadzane podczas sesji doradczych w każdym ośrodku. Ciśnienie krwi, masę ciała, wskaźnik masy ciała, grubość fałdu skórnego i elektrolity w moczu mierzono na początku badania i co sześć miesięcy przez co najmniej 36 miesięcy. Rekrutacja rozpoczęła się pod koniec 1990 roku i zakończyła w marcu 1992 roku. Interwencję i obserwację zakończono w marcu 1995 r. Analiza danych trwała do czerwca 1998 pod U01-HL-37852, centrum koordynującym.

Główne wyniki zostały zaprezentowane na sesjach naukowych American Heart Association w 1995 roku. Główne wyniki fazy II zostały opublikowane w marcu 1997 r.

Data zakończenia badania wymieniona w tym zapisie została uzyskana z „Daty zakończenia” wpisanej do rejestru Systemu Rejestracji i Wyników Protokołu (PRS).