Forsøg med hypertensionsforebyggelse (TOHP)

BAGGRUND:

Højt blodtryk påvirker mellem 15 og 30 procent af den voksne befolkning i USA og er en væsentlig bidragyder til nogle af de førende dødsårsager, herunder kranspulsårer og cerebrovaskulære sygdomme. En betydelig mængde beviser fra både befolknings- og laboratorieundersøgelser indikerer, at en række kost- og livsstilsfaktorer er forbundet med den kroniske og progressive stigning i blodtryk med alderen, som almindeligvis observeres i befolkninger i industrialiserede lande. Der er også et stigende antal rapporter om vigtige reduktioner i blodtrykket hos personer med hypertension efter behandling med en række forskellige ikke-farmakologiske indgreb. Disse observationer har ført til interesse for muligheden for primær forebyggelse af hypertension gennem ikke-farmakologisk intervention på faktorer relateret til udviklingen af ​​forhøjet blodtryk.

I 1979 blev hovedresultaterne af det NHLBI-støttede Hypertension Detection and Follow-up Program (HDFP), dengang det største af de randomiserede kliniske forsøg med antihypertensiv lægemiddelbehandling, rapporteret. Dette forsøg sammenlignede virkningerne af intensiv systematisk stepped-Care lægemiddelbehandling med Referred-Care i samfundet. Disse resultater bekræftede resultater fra tidligere og efterfølgende rapporterede placebokontrollerede forsøg, at effektiv blodtrykssænkning hos hypertensive individer reducerer forekomsten af ​​slagtilfælde, kongestivt hjertesvigt og andre komplikationer af hypertension, og viste for første gang en signifikant reduktion af total dødelighed . Konsekvenserne af resultaterne vedrørende anbefalinger til langvarig lægemiddelbehandling til titusinder af millioner af amerikanere fik flere grupper af efterforskere til at overveje alternative tilgange til kontrol af hypertension. Til disse klinikeres bekymringer om lægemiddelrelaterede symptomer og økonomiske omkostninger blev der tilføjet yderligere spørgsmål vedrørende sikkerheden af ​​almindelige antihypertensiva i nogle hypertensive undergrupper, baseret på resultaterne af Multiple Risk Factor Intervention Trial og på anden dokumentation.

En række små til moderate randomiserede kliniske forsøg med ikke-farmakologisk intervention i hypertension er blevet påbegyndt i løbet af de sidste 5 år med NHLBI-støtte. Hypertension Prevention Trial (HPT) var det største program, der studerede effektiviteten af ​​at gribe ind i en ikke-hypertensiv befolkning. HPT var en gennemførlighedsundersøgelse for at fastslå evnen til at tilmelde sig et tilstrækkeligt antal mænd og kvinder med diastolisk blodtryk på 78-89 mm Hg; at bestemme, om diætintervention alene kunne opnå vedvarende vægtreduktion og/eller et fald i natriumindtagelse eller en stigning i kaliumindtagelse sammen med natriumreduktion hos disse personer; og at studere virkningerne af indgrebene på blodtrykket. Hvis gennemførligheden blev påvist, var planen at gennemføre et fuldskalaforsøg med forekomst af ærlig hypertension som resultatmål.

HPT nåede sine gennemførlighedsmål vedrørende rekruttering af deltagere og vægtreduktion, men ikke for natriumreduktion i kosten og kaliumforøgelse. Nogle af de andre kostforsøg blandt ikke-hypertensive forsøgspersoner har også opnået relativt små natriumændringer (20-25 procent); nogle få har produceret meget større ændringer, men kun med kortvarig opfølgning. Andre erfaringer har også vist, at det er vanskeligt at øge kaliumindtaget alene ved hjælp af kosten.

Betydningen af ​​yderligere arbejde på dette område er i mellemtiden blevet forstærket af konklusioner fra flere ekspertgrupper indkaldt af NHLBI. Disse har inkluderet deltagerne i 1984 NIH Workshop on Nutrition and Hypertension og 1984 Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure, hvis rapport i nogen detaljer omhandlede ikke-farmakologisk intervention og primær forebyggelse.

DESIGN FORTÆLLING:

Fase I var et pilotstudie for at teste gennemførligheden af ​​at tilvejebringe og opnå overensstemmelse med udvalgte ernæringsmæssige adfærdsmæssige, ikke-farmakologiske interventioner og for at måle den kortsigtede effektivitet af interventionerne til at reducere eller forhindre en stigning i diastolisk blodtryk. Ti kliniske centre og et koordinerende center, som omfattede to centrale laboratorier og et næringsstofdatacenter, deltog. Hver klinik testede en delmængde af interventionerne. Livsstilsarmen i forsøget, som omfattede vægttab, natriumbegrænsning og stresshåndtering, havde et åbent design med ubehandlede kontroller. Studiets to-trins supplementsarm, som testede magnesium og calcium i trin I og fiskeolie og kalium i trin II, var dobbeltblindet og placebokontrolleret. Tre klinikker testede kun livsstilsinterventioner, to testede kun kosttilskud, og fem deltog i begge dele af forsøget. Rekruttering begyndte i august 1987 og randomisering blev afsluttet i oktober 1988. Indsamling af endpoint-data blev afsluttet i januar 1990. Den gennemsnitlige opfølgning var cirka 18 måneder.

Fase II havde et 2x2 faktorielt design til at teste effektiviteten af ​​vægttab og natriumrestriktion alene og i kombination med at reducere blodtrykket og mindske forekomsten af ​​decideret hypertension. Livsstilsinterventioner blev administreret gennem rådgivningssessioner på hvert center. Blodtryk, vægt, kropsmasseindeks, hudfoldtykkelse og urinelektrolytter blev målt ved baseline og med seks måneders intervaller i minimum 36 måneder. Rekruttering begyndte i slutningen af ​​1990 og blev afsluttet i marts 1992. Intervention og opfølgning blev afsluttet i marts 1995. Dataanalysen fortsatte gennem juni 1998 under U01-HL-37852, det koordinerende center.

Hovedresultaterne blev præsenteret på American Heart Association Scientific Sessions i 1995. Fase II hovedresultatpapiret blev offentliggjort i marts 1997.

Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev hentet fra "Slutdatoen", der er indtastet i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).