Forsøk med hypertensjonsforebygging (TOHP)

BAKGRUNN:

Høyt blodtrykk påvirker mellom 15 og 30 prosent av den voksne befolkningen i USA, og er en viktig bidragsyter til noen av de viktigste dødsårsakene, inkludert koronararterie og cerebrovaskulære sykdommer. En betydelig mengde bevis fra både befolknings- og laboratoriestudier indikerer at en rekke kostholds- og livsstilsfaktorer er assosiert med den kroniske og progressive økningen i blodtrykk med alderen, ofte observert i befolkninger i industrialiserte land. Det er også et økende antall rapporter om viktige reduksjoner i blodtrykk hos personer med hypertensjon etter behandling med en rekke ulike ikke-farmakologiske intervensjoner. Disse observasjonene har ført til interesse for muligheten for primær forebygging av hypertensjon gjennom ikke-farmakologisk intervensjon på faktorer relatert til utvikling av høyt blodtrykk.

I 1979 ble hovedresultatene fra det NHLBI-støttede Hypertension Detection and Follow-up Program (HDFP), den gang den største av de randomiserte kliniske studiene av antihypertensiv medikamentell behandling, rapportert. Denne studien sammenlignet effektene av intensiv systematisk medikamentell behandling med trinnvis behandling med henvist omsorg i samfunnet. Disse resultatene bekreftet funn fra tidligere og senere rapporterte placebokontrollerte studier om at effektiv blodtrykkssenking hos hypertensive individer reduserer forekomsten av hjerneslag, kongestiv hjertesvikt og andre komplikasjoner av hypertensjon, og viste for første gang en signifikant reduksjon av total dødelighet . Implikasjonene av funnene angående anbefalinger for langsiktig medikamentell behandling for titalls millioner amerikanere førte til at flere grupper av etterforskere vurderte alternative tilnærminger til kontroll av hypertensjon. Til bekymringene til disse klinikerne om medikamentrelaterte symptomer og økonomiske kostnader ble det lagt til ytterligere spørsmål angående sikkerheten til vanlige antihypertensive midler i noen hypertensive undergrupper, basert på resultatene fra Multiple Risk Factor Intervention Trial og andre bevis.

En rekke små til moderate randomiserte kliniske studier av ikke-farmakologisk intervensjon ved hypertensjon har blitt startet i løpet av de siste 5 årene med NHLBI-støtte. Hypertension Prevention Trial (HPT) var det største programmet som studerte effektiviteten av å intervenere i en ikke-hypertensiv populasjon. HPT var en mulighetsstudie for å etablere muligheten til å registrere i tilstrekkelig antall menn og kvinner med diastolisk blodtrykk på 78-89 mm Hg; for å bestemme om kosttilskudd alene kan oppnå vedvarende vektreduksjon, og/eller en reduksjon i natriuminntak, eller en økning i kaliuminntak sammen med natriumreduksjon hos disse individene; og å studere effektene av intervensjonene på blodtrykket. Hvis det ble demonstrert gjennomførbarhet, var planen å gjennomføre en fullskala studie med forekomst av åpenhjertig hypertensjon som utfallsmål.

HPT oppnådde sine gjennomførbarhetsmål angående rekruttering av deltakere og vektreduksjon, men ikke for natriumreduksjon og kaliumøkning i kosten. Noen av de andre kostholdsforsøkene blant ikke-hypertensive forsøkspersoner har også oppnådd relativt små natriumforandringer (20-25 prosent); noen få har produsert mye større endringer, men kun med kortvarig oppfølging. Annen erfaring har også vist at det er vanskelig å øke kaliuminntaket med kosthold alene.

Betydningen av videre arbeid på dette området har i mellomtiden blitt forsterket av konklusjoner fra flere ekspertgrupper sammenkalt av NHLBI. Disse har inkludert deltakerne i 1984 NIH Workshop on Nutrition and Hypertension og 1984 Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure, hvis rapport i noen detalj tok for seg ikke-farmakologisk intervensjon og primær forebygging.

DESIGN NARRATIV:

Fase I var en pilotstudie for å teste muligheten for å gi og oppnå samsvar med utvalgte ernæringsmessige atferdsmessige, ikke-farmakologiske intervensjoner og for å måle den kortsiktige effektiviteten av intervensjonene for å redusere eller forhindre en økning i diastolisk blodtrykk. Ti kliniske sentre og et koordineringssenter, som inkluderte to sentrale laboratorier og et næringsdatasenter, deltok. Hver klinikk testet en undergruppe av intervensjonene. Livsstilsarmen til forsøket, som inkluderte vekttap, natriumbegrensning og stressmestring, hadde et åpent design med ubehandlede kontroller. To-trinns tilskuddsarm av studien, som testet magnesium og kalsium i trinn I, og fiskeolje og kalium i trinn II, var dobbeltblindet og placebokontrollert. Tre klinikker testet kun livsstilsintervensjoner, to testet kun kosttilskudd, og fem deltok i begge deler av studien. Rekrutteringen begynte i august 1987 og randomiseringen ble fullført i oktober 1988. Innsamling av endepunktdata ble fullført i januar 1990. Gjennomsnittlig oppfølging var ca. 18 måneder.

Fase II hadde en 2x2 faktoriell design for å teste effektiviteten av vekttap og natriumbegrensning alene og i kombinasjon for å redusere blodtrykket og redusere forekomsten av bestemt hypertensjon. Livsstilsintervensjoner ble administrert gjennom veiledningsøkter ved hvert senter. Blodtrykk, vekt, kroppsmasseindeks, hudfoldtykkelse og urinelektrolytter ble målt ved baseline og med seks måneders intervaller i minimum 36 måneder. Rekrutteringen begynte i slutten av 1990 og ble fullført i mars 1992. Intervensjon og oppfølging ble fullført i mars 1995. Dataanalyse fortsatte gjennom juni 1998 under U01-HL-37852, koordineringssenteret.

Hovedresultatene ble presentert på American Heart Association Scientific Sessions i 1995. Fase II hovedresultatpapiret ble publisert i mars 1997.

Studiens fullføringsdato oppført i denne posten ble hentet fra "Sluttdatoen" angitt i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).