Ensaios de Prevenção da Hipertensão (TOHP)

FUNDO:

A hipertensão arterial afeta entre 15 e 30 por cento da população adulta nos Estados Unidos e é um dos principais contribuintes para algumas das principais causas de morte, incluindo artérias coronárias e doenças cerebrovasculares. Um corpo substancial de evidências de estudos populacionais e laboratoriais indica que vários fatores dietéticos e de estilo de vida estão associados ao aumento crônico e progressivo da pressão arterial com a idade, comumente observado em populações de países industrializados. Há também um número crescente de relatos de reduções importantes na pressão arterial em pessoas com hipertensão após tratamento com diversas intervenções não farmacológicas. Essas observações levaram ao interesse pela possibilidade de prevenção primária da hipertensão por meio da intervenção não farmacológica nos fatores relacionados ao desenvolvimento da hipertensão arterial.

Em 1979, foram relatados os principais resultados do Programa de Detecção e Acompanhamento de Hipertensão (HDFP) apoiado pelo NHLBI, então o maior dos ensaios clínicos randomizados de tratamento medicamentoso anti-hipertensivo. Este estudo comparou os efeitos do tratamento medicamentoso Stepped-Care sistemático intensivo com o Referred-Care na comunidade. Esses resultados confirmaram descobertas de estudos controlados por placebo anteriores e posteriormente relatados de que a redução efetiva da pressão arterial em indivíduos hipertensos reduz a ocorrência de acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca congestiva e outras complicações da hipertensão e, pela primeira vez, demonstrou uma redução significativa da mortalidade total. . As implicações das descobertas sobre recomendações para tratamento medicamentoso de longo prazo para dezenas de milhões de americanos levaram vários grupos de investigadores a considerar abordagens alternativas para o controle da hipertensão. Às preocupações desses médicos sobre sintomas relacionados a medicamentos e custos econômicos foram adicionadas questões adicionais sobre a segurança de agentes anti-hipertensivos comuns em alguns subgrupos de hipertensos, com base nos resultados do Multiple Risk Factor Intervention Trial e em outras evidências.

Vários ensaios clínicos randomizados de tamanho pequeno a moderado de intervenção não farmacológica na hipertensão foram iniciados durante os últimos 5 anos com suporte do NHLBI. O Hypertension Prevention Trial (HPT) foi o maior programa que estudou a eficácia da intervenção em uma população não hipertensa. O HPT foi um estudo de viabilidade para estabelecer a capacidade de inscrever em número suficiente homens e mulheres com pressão arterial diastólica de 78-89 mm Hg; para determinar se a intervenção dietética sozinha poderia atingir a redução sustentada do peso e/ou diminuição da ingestão de sódio, ou aumento da ingestão de potássio juntamente com a redução de sódio nesses indivíduos; e estudar os efeitos das intervenções sobre a pressão arterial. Se a viabilidade fosse demonstrada, o plano era realizar um estudo em grande escala com incidência de hipertensão franca como medida de resultado.

O HPT alcançou suas metas de viabilidade em relação ao recrutamento de participantes e redução de peso, mas não para redução de sódio na dieta e aumento de potássio. Alguns dos outros ensaios dietéticos entre indivíduos não hipertensos também alcançaram mudanças relativamente pequenas de sódio (20-25 por cento); alguns produziram mudanças muito maiores, mas apenas com acompanhamento de curto prazo. Outra experiência também mostrou que é difícil aumentar a ingestão de potássio apenas por meio da dieta.

A importância de continuar o trabalho nesta área foi entretanto reforçada pelas conclusões de vários grupos de peritos convocados pelo NHLBI. Estes incluíram os participantes do NIH Workshop on Nutrition and Hypertension de 1984 e do Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure, de 1984, cujo relatório abordou com algum detalhe a intervenção não farmacológica e a prevenção primária.

NARRATIVA DO DESENHO:

A Fase I foi um estudo piloto para testar a viabilidade de fornecer e obter adesão a intervenções nutricionais-comportamentais não farmacológicas selecionadas e para medir a eficácia a curto prazo das intervenções na redução ou prevenção de um aumento na pressão arterial diastólica. Participaram dez centros clínicos e um centro coordenador, que incluía dois laboratórios centrais e um centro de dados de nutrientes. Cada clínica testou um subconjunto das intervenções. O braço de estilo de vida do estudo, que incluiu perda de peso, restrição de sódio e controle do estresse, teve um desenho aberto com controles não tratados. O braço de suplemento de dois estágios do estudo, que testou magnésio e cálcio no Estágio I, e óleo de peixe e potássio no Estágio II, foi duplo-cego e controlado por placebo. Três clínicas testaram apenas intervenções no estilo de vida, duas testaram apenas suplementos e cinco participaram de ambos os braços do estudo. O recrutamento começou em agosto de 1987 e a randomização foi concluída em outubro de 1988. A coleta de dados de endpoint foi concluída em janeiro de 1990. O seguimento médio foi de aproximadamente 18 meses.

A Fase II teve um planejamento fatorial 2x2 para testar a eficácia da perda de peso e restrição de sódio isoladamente e em combinação na redução da pressão arterial e diminuição da incidência de hipertensão definitiva. Intervenções de estilo de vida foram administradas por meio de sessões de aconselhamento em cada centro. Pressão arterial, peso, índice de massa corporal, dobras cutâneas e eletrólitos na urina foram medidos no início e em intervalos de seis meses por um período mínimo de 36 meses. O recrutamento começou no final de 1990 e foi concluído em março de 1992. A intervenção e o acompanhamento foram concluídos em março de 1995. A análise de dados continuou até junho de 1998 sob U01-HL-37852, o centro coordenador.

Os principais resultados foram apresentados nas Sessões Científicas da American Heart Association de 1995. O documento de resultados principais da Fase II foi publicado em março de 1997.

A data de conclusão do estudo listada neste registro foi obtida a partir da "Data Final" inserida no registro do Sistema de Registro e Resultados do Protocolo (PRS).